Säkerhet och farmakokinetik för RTH258 hos personer med åldersrelaterad makuladegeneration
31 maj 2018 uppdaterad av: Alcon Research
En randomiserad, dubbelmaskerad, tredossäkerhets- och farmakokinetisk studie av RTH258 efter intravitreal (IVT)-injektion hos patienter med neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration
Syftet med denna studie är att bedöma den systemiska farmakokinetiken (PK) och säkerheten för 2 olika doser av brolucizumab (3 milligram (mg)/50 mikroliter (μL) och 6 mg/50 μL) när de administreras med 4-veckors intervall under en totalt 3 intravitreala injektioner hos patienter med neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (AMD).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie har 2 armar med en 1:1 randomisering.
Randomisering kommer att stratifieras efter japansk etnicitet.
Hälften av försökspersonerna i varje arm kommer att vara av japansk etnicitet.
Den andra hälften av försökspersonerna i varje arm kommer att vara icke-japanska.
Försökspersoner i båda armarna kommer att ha besök vid screening, dag 0 (baslinje), dag 1 (24 timmar efter första injektionen), dag 3, dag 14, dag 21, dag 28, dag 56, dag 57 (24 timmar efter injektionen på Dag 56) och dag 84.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
51
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge skriftligt informerat samtycke;
- Aktiv choroidal neovaskularisation (CNV) lesioner sekundära till AMD som påverkar det centrala delfältet i studieögat;
- Bästa korrigerade synskärpa (BCVA) > 23 bokstäver i studieögat vid Baseline;
- 50 år eller äldre vid tidpunkten för screening.
Exklusions kriterier:
- Någon aktiv ögoninfektion eller inflammation;
- Behandling med aflibercept (EYLEA®), bevacizumab (AVASTIN®), ranibizumab (LUCENTIS®), brolucizumab eller ett prövningsläkemedel för neovaskulär AMD innan inskrivningen i studien, enligt protokollet;
- Okulär kirurgi i studieögat, enligt protokollet;
- Okontrollerat glaukom i studieögat, enligt protokollet;
- Användning av steroider i studieögat, enligt protokollet;
- Medicinska tillstånd som kan hindra studiens slutförande;
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor;
- Kvinnor i fertil ålder om de inte använder preventivmedel;
- Okontrollerat blodtryck, enligt protokollet;
- Andra protokollspecificerade uteslutningskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Brolucizumab 3 mg
Brolucizumab 3 mg/50 μL administrerat som en intravitreal injektion 3 gånger med 4 veckors intervall med uppföljning i 84 dagar från den första injektionen
|
Administreras som en intravitreal injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Brolucizumab 6 mg
Brolucizumab 6 mg/50 μL administrerat som en intravitreal injektion 3 gånger med 4 veckors intervall med uppföljning i 84 dagar från den första injektionen
|
Administreras som en intravitreal injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal analysserumkoncentration [Cmax (ng/ml)]
Tidsram: Dag 0 (fördos), 6 timmar, 24 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 504 timmar, 672 timmar
|
Serumkoncentrationer vid varje uppsamlingstidpunkt kvantifierades, där det var möjligt, med användning av en validerad immunanalysmetod.
Dessa data analyserades med användning av en icke-kompartmentell farmakokinetisk (PK) metod.
|
Dag 0 (fördos), 6 timmar, 24 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 504 timmar, 672 timmar
|
|
Dags att nå maximal analysserumkoncentration [Tmax (h)]
Tidsram: Dag 0 (fördos), 6 timmar, 24 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 504 timmar, 672 timmar
|
Serumkoncentrationer vid varje uppsamlingstidpunkt kvantifierades, där det var möjligt, med användning av en validerad immunanalysmetod.
Dessa data analyserades med användning av en icke-kompartmentell farmakokinetisk (PK) metod.
|
Dag 0 (fördos), 6 timmar, 24 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 504 timmar, 672 timmar
|
|
Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen [AUC0-tlast (ng*h/mL)]
Tidsram: Dag 0 (fördos), 6 timmar, 24 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 504 timmar, 672 timmar
|
Serumkoncentrationer vid varje uppsamlingstidpunkt kvantifierades, där det var möjligt, med användning av en validerad immunanalysmetod.
Dessa data analyserades med användning av en icke-kompartmentell farmakokinetisk (PK) metod.
|
Dag 0 (fördos), 6 timmar, 24 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 504 timmar, 672 timmar
|
|
Area under koncentrationstidskurvan från 0 till oändligt [AUC0-inf (ng*h/mL)]
Tidsram: Dag 0 (fördos), 6 timmar, 24 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 504 timmar, 672 timmar
|
Serumkoncentrationer vid varje uppsamlingstidpunkt kvantifierades, där det var möjligt, med användning av en validerad immunanalysmetod.
Dessa data analyserades med användning av en icke-kompartmentell farmakokinetisk (PK) metod.
|
Dag 0 (fördos), 6 timmar, 24 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 504 timmar, 672 timmar
|
|
Elimination Halveringstid i serum [t1/2 (h)]
Tidsram: Dag 0 (fördos), 6 timmar, 24 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 504 timmar, 672 timmar
|
Serumkoncentrationer vid varje uppsamlingstidpunkt kvantifierades, där det var möjligt, med användning av en validerad immunanalysmetod.
Dessa data analyserades med användning av en icke-kompartmentell farmakokinetisk (PK) metod.
|
Dag 0 (fördos), 6 timmar, 24 timmar, 72 timmar, 168 timmar, 336 timmar, 504 timmar, 672 timmar
|
|
Koncentration av RTH258 Erhållen 24 timmar efter dag 0 injektion [C24h (ng/mL)]
Tidsram: Dag 1
|
Serumkoncentrationen vid den angivna uppsamlingstidpunkten kvantifierades, där det var möjligt, med hjälp av en validerad immunanalysmetod.
Data analyserades med användning av en icke-kompartmentell farmakokinetisk (PK) metod.
|
Dag 1
|
|
Koncentration av RTH258 Erhållen 24 timmar efter dag 56 injektion [C24h (ng/mL)]
Tidsram: Dag 57
|
Serumkoncentrationen vid den angivna uppsamlingstidpunkten kvantifierades, där det var möjligt, med hjälp av en validerad immunanalysmetod.
Data analyserades med användning av en icke-kompartmentell farmakokinetisk (PK) metod.
|
Dag 57
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av försökspersoner med positiv status mot läkemedelsantikropp (ADA) (test)
Tidsram: Dag 0 (fördos), dag 28, dag 84
|
En positiv ADA-status definieras som inducerad ADA-status med ADA-negativ vid före dosering och med en ökning av titervärdet efter dos med 2 eller fler spädningar vid vilken tidpunkt som helst eller förstärkt ADA-status med ADA-positiv vid före dosering och en ökning av titervärdet efter dos. mer än 3 gånger (1 spädning) vid någon tidpunkt.
|
Dag 0 (fördos), dag 28, dag 84
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Alcon, A Novartis Division, Alcon, A Novartis Division
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
6 september 2016
Avslutad studie (Faktisk)
6 september 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2015
Första postat (Uppskatta)
23 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2018
Senast verifierad
1 september 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RTH258-E003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .