Studie av palliativ strålbehandling för symtomatiskt hepatocellulärt karcinom och levermetastaser

Inklusionskriterier:

• En cancerdiagnos enligt minst ett kriterium som anges nedan:

  • Patologiskt eller cytologiskt bevisat karcinom från primärt ställe eller ställe för metastaser;
  • Patologiskt eller cytologiskt bevisat HCC;
  • HCC diagnostiserat med standardavbildningskriterier: arteriell förbättring och fördröjd tvättning på multifasisk datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) vid cirros eller kronisk hepatit B eller C utan cirros.
• Största bördan av cancer i levern bekräftas med CT-skanning eller MRT motsvarande det kliniskt smärtsamma området inom 120 dagar före randomisering.
• Diffus (infiltrativ som involverar > 50 % av levern), multifokal (> 10 lesioner) eller lokalt avancerad cancer (minst en lesion > 10 cm, vaskulär invasion eller flera lesioner med minst en > 6 cm) som involverar levern.

• Enligt utredarens uppfattning är patienten olämplig för eller motståndskraftig mot vanliga lokala och regionala terapier. Till exempel:

  • HCC olämplig för resektion, radiofrekvensablation (RFA), transarteriell kemoembolisering (TACE) eller radikal avsikt, ablativ dos stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT);
  • Kolorektal karcinommetastaser olämpliga för resektion, RFA eller radikal avsikt, ablativ dos SBRT (t.ex. SBRT, > 30 Gy i 5 fraktioner, kan vara ett alternativ för upp till 3 metastaser < 5 cm vardera, eller upp till 5 metastaser < 3 cm vardera).
• Olämplig för, hög risk för, eller refraktär mot, standard systemisk kemoterapi eller riktad terapi (t. sorafenib).
• Patienten rapporterar måttlig eller svår smärta/obehag före baslinjeutvärderingen och denna smärta anses vara "stabil" under en period på upp till 7 dagar före randomisering.

Definition av måttlig smärta:

Patienten rapporterar en nivå av 4-6 (på en BPI-skala från 0 till 10) smärta eller obehag "som värst under de senaste 24 timmarna", som förekommer i den övre högra kvadranten av buken, den övre delen av buken och/eller hänvisas till höger axel, hänförlig till levercancer.

Definition av svår smärta:

Patienten rapporterar en nivå på 7-10 (på en BPI-skala från 0 till 10) smärta eller obehag "som värst under de senaste 24 timmarna", som förekommer i den övre högra kvadranten av buken, den övre delen av buken och/eller hänvisas till höger axel, hänförlig till levercancer.

Definition av "stabil" smärta:

Patienten måste visa måttlig eller svår "stabil" smärta genom att rapportera en poäng på 4 eller högre (på 2 separata dagar inom 7-dagarsperioden före randomisering) med skillnaden mellan dessa poäng 0, 1, 2 eller 3.

• Patienten rapporterar måttlig eller svår smärta (dvs. smärtpoäng är 4 eller högre). Denna baslinjepoäng måste också vara stabil jämfört med den senaste smärtpoängen före baslinjen, där skillnaden mellan dessa poäng är 0, 1, 2 eller 3.

• Blodarbete erhållits inom 14 dagar före randomisering enligt följande:

  • Hemoglobin > 70 g/L;
  • Blodplättar > 25 x 10^9/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 x 10^9/L
  • INR < 3;
  • Bilirubin < 2,5 UNL (förutom patienter med Gilberts sjukdom som är berättigade trots förhöjd serumbilirubinnivå)
  • AST eller ALT < 10 x ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-3 inom 14 dagar efter randomisering (se bilaga II).
• Förväntad livslängd > 3 månader.
• 18 år eller äldre vid tidpunkten för randomiseringen.
• Patienten är villig att fylla i pre-baseline-enkäten för smärta/obehag och frågeformuläret för smärta/obehag och medicinering på engelska, franska eller annat validerat språk (vänligen kontakta HE.1-studiekoordinatorn). Baslinjebedömningen måste slutföras inom erforderliga tidslinjer innan randomisering. Ovilja att fylla i frågeformuläret för smärta/obehag före baslinjen och frågeformuläret för smärta/obehag och medicinering gör att patienten inte är berättigad till studien.
• Patienten kan (dvs. tillräckligt flytande) och villig att fylla i QoL-enkäterna på engelska, franska eller andra språk där FACT-Hep är tillgängligt. Baslinjebedömningen måste slutföras inom erforderliga tidslinjer innan randomisering.

Oförmåga (analfabetism på ovan listade språk, förlust av syn eller annan likvärdig orsak) att fylla i frågeformulären kommer inte att göra patienten olämplig för studien. Förmåga men ovilja att fylla i QoL-enkäterna gör dock att patienten inte är berättigad till QoL-bedömning.

• Patienten är inte gravid, planerar att bli gravid eller planerar att bli far till ett barn inom de närmaste 90 dagarna.

Kvinnor/män i fertil ålder måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod. En kvinna anses vara i "fertil ålder" om hon har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd. Förutom rutinmässiga preventivmetoder inkluderar "effektiv preventivmedel" även heterosexuellt celibat och kirurgi som är avsedda att förhindra graviditet (eller med en bieffekt av graviditetsförebyggande) definierad som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering, eller vasektomi/vasektomierad partner. Men om en tidigare patient i celibat vid något tillfälle väljer att bli heterosexuellt aktiv under tidsperioden för användning av preventivmedel som beskrivs i protokollet, är han/hon ansvarig för att påbörja preventivmedel.

Kvinnor i fertil ålder kommer att ha ett graviditetstest för att avgöra om de är behöriga som en del av förstudieutvärderingen; detta kan inkludera ett ultraljud för att utesluta graviditet om ett falskt positivt misstänks. Till exempel, när beta-humant koriongonadotropin är högt och partnern vasektomiseras, kan det vara associerat med tumörproduktion av hCG, vilket ses med vissa cancerformer. Patienten kommer att anses vara berättigad om ett ultraljud är negativt för graviditet

• Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje patient måste underteckna ett samtyckesformulär innan de registreras i prövningen för att dokumentera sin vilja att delta;
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Utredarna måste säkerställa att patienterna som randomiserats i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar och uppföljning.
• I enlighet med NCIC CTG-policy ska behandling enligt protokoll påbörjas inom 5 arbetsdagar efter patientens randomisering (tidigare är att föredra).

Exklusions kriterier:

• Tidigare strålbehandling till den övre delen av buken som skulle resultera i betydande överlappning av den bestrålade volymen (t. > 50 % av levern som får > 24 Gy i 2 Gy ekvivalent dos);
• Tidigare selektiv intern strålbehandling riktad mot levern eller leverarteriell yttriumterapi, när som helst.
• Kolangit eller akut bakteriell infektion som kräver intravenös antibiotika inom 28 dagar före studiestart.
• Röntgenbevis för intrabiliär cancer inom de vanliga eller huvudsakliga grenarna av gallsystemet, < 4 månader före randomisering.
• Child-Pugh poäng högre än C10 (en poäng på C10 är tillåtet).
• Kemoterapi eller TACE administrerat under de senaste 4 veckorna.
• Riktad terapi (t.ex. Sorafenib) mottagits inom de senaste 2 veckorna.
• Planer för kemoterapi, riktad terapi eller TACE under de kommande 4 veckorna.