Изучение паллиативной лучевой терапии симптоматической гепатоцеллюлярной карциномы и метастазов в печень

Критерии включения:

• Диагноз рака по крайней мере по одному критерию, указанному ниже:

  • Патологически или цитологически подтвержденная карцинома из первичного очага или очага метастазов;
  • Патологически или цитологически доказанный ГЦК;
  • ГЦР диагностируется по стандартным критериям визуализации: артериальное усиление и отсроченное вымывание на многофазной компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) на фоне цирроза или хронического гепатита В или С без цирроза.
• Наибольшее бремя рака в печени подтверждается КТ или МРТ, соответствующей клинически болезненной области, выполненной в течение 120 дней до рандомизации.
• Диффузный (инфильтративный, поражающий > 50% печени), многоочаговый (> 10 поражений) или местно-распространенный рак (по крайней мере, одно поражение > 10 см, сосудистая инвазия или множественные поражения, по крайней мере, одно > 6 см) с вовлечением печени.

• По мнению исследователя, пациент непригоден или невосприимчив к стандартной местной и регионарной терапии. Например:

  • ГЦР не подходит для резекции, радиочастотной абляции (РЧА), трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) или радикального намерения, стереотаксической лучевой терапии тела с абляционной дозой (SBRT);
  • Метастазы колоректальной карциномы, непригодные для резекции, РЧА или радикального намерения, абляционной дозы SBRT (например, SBRT,> 30 Гр в 5 фракциях, может быть вариантом до 3 метастазов < 5 см каждое или до 5 метастазов < 3 см каждое).
• Непригодность, высокий риск или рефрактерность к стандартной системной химиотерапии или таргетной терапии (например, сорафениб).
• Пациенты сообщают об умеренной или сильной боли/дискомфорте перед базовой оценкой, и эта боль считается «стабильной» в течение периода до 7 дней до рандомизации.

Определение умеренной боли:

Пациент сообщает о боли или дискомфорте на уровне 4–6 (по шкале BPI от 0 до 10) о боли или дискомфорте «самой сильной степени за последние 24 часа», возникающих в правом верхнем квадранте живота, верхней части живота и/или отдающих в правое плечо, связанное с раком печени.

Определение сильной боли:

Пациент сообщает об уровне 7–10 (по шкале BPI от 0 до 10) боли или дискомфорта «самой сильной степени за последние 24 часа», возникающих в правом верхнем квадранте живота, верхней части живота и/или отдающих в правое плечо, связанное с раком печени.

Определение «стабильной» боли:

Пациент должен показать умеренную или сильную «стабильную» боль, сообщив о баллах 4 или выше (в 2 отдельных дня в течение 7-дневного периода до рандомизации) с разницей этих баллов в 0, 1, 2 или 3.

• Пациент сообщает об умеренной или сильной боли (т. оценка боли 4 балла и выше). Эта базовая оценка также должна быть стабильной по сравнению с самой последней оценкой боли до исходного уровня, при этом разница между этими оценками должна составлять 0, 1, 2 или 3.

• Анализ крови, полученный в течение 14 дней до рандомизации следующим образом:

  • гемоглобин > 70 г/л;
  • Тромбоциты > 25 x 10^9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,0 x 10^9/л
  • МНО < 3;
  • Билирубин < 2,5 UNL (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, которые соответствуют критериям, несмотря на повышенный уровень билирубина в сыворотке)
  • АСТ или АЛТ < 10 х ВГН.
• Показатели эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-3 в течение 14 дней после рандомизации (см. Приложение II).
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Возраст 18 лет и старше на момент рандомизации.
• Пациент готов заполнить предварительный опросник по боли/дискомфорту и опросник по боли/дискомфорту и медикаментозному лечению на английском, французском или другом утвержденном языке (пожалуйста, свяжитесь с координатором исследования HE.1). Базовая оценка должна быть завершена в установленные сроки до рандомизации. Нежелание заполнять предварительный опросник по боли/дискомфорту и опросник по боли/дискомфорту и медикаментозному лечению лишает пациента права участвовать в исследовании.
• Пациент может (т. достаточно свободно говорит) и готов заполнить анкеты QoL на английском, французском или других языках, на которых доступен FACT-Hep. Базовая оценка должна быть завершена в установленные сроки до рандомизации.

Неспособность (неграмотность в отношении языков, перечисленных выше, потеря зрения или другая аналогичная причина) заполнить анкеты не лишает пациента права участвовать в исследовании. Тем не менее, способность, но нежелание заполнять анкеты QoL делает пациента неприемлемым для оценки QoL.

• Пациентка не беременна, не планирует забеременеть или планирует стать отцом в ближайшие 90 дней.

Женщины/мужчины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции. Женщина считается «детородной», если у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд. В дополнение к обычным методам контрацепции, «эффективная контрацепция» также включает гетеросексуальное воздержание и хирургическое вмешательство, направленное на предотвращение беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), определяемое как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб, или вазэктомия/вазэктомия партнера. Однако, если в какой-либо момент пациент, ранее соблюдавший целибат, решит стать гетеросексуальным в течение периода времени, необходимого для использования мер контрацепции, указанных в протоколе, он/она несет ответственность за начало применения мер контрацепции.

Женщины с детородным потенциалом должны пройти тест на беременность, чтобы определить их соответствие требованиям в рамках предварительной оценки; это может включать УЗИ для исключения беременности при подозрении на ложноположительный результат. Например, когда уровень бета-хорионического гонадотропина человека высок, а у партнера вазэктомия, это может быть связано с продукцией ХГЧ опухолью, что наблюдается при некоторых видах рака. Пациент будет считаться подходящим, если УЗИ покажет отрицательный результат на беременность.

• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до включения в исследование, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать;
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Исследователи должны гарантировать, что пациенты, рандомизированные в этом исследовании, будут доступны для полной документации лечения, нежелательных явлений и последующего наблюдения.
• В соответствии с политикой NCIC CTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 5 рабочих дней после рандомизации пациента (предпочтительнее раньше).

Критерий исключения:

• Предварительная лучевая терапия верхней части живота, которая может привести к значительному перекрытию облучаемого объема (например, > 50% печени получают > 24 Гр в эквивалентной дозе 2 Гр);
• Предшествующая селективная внутренняя лучевая терапия, направленная на печень или печеночная артериальная терапия иттрием, в любое время.
• Холангит или острая бактериальная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 28 дней до включения в исследование.
• Рентгенологические признаки интрабилиарного рака в общей или основных ветвях билиарной системы менее чем за 4 месяца до рандомизации.
• Оценка по Чайлд-Пью выше С10 (допускается оценка С10).
• Химиотерапия или ТАХЭ, назначенные в течение последних 4 недель.
• Таргетная терапия (например, сорафениб) получали в течение последних 2 недель.
• Планы химиотерапии, таргетной терапии или ТАХЭ в ближайшие 4 недели.