Undersøgelse af palliativ strålebehandling for symptomatisk hepatocellulært karcinom og levermetastaser

Inklusionskriterier:

• En kræftdiagnose efter mindst ét ​​kriterium anført nedenfor:

  • Patologisk eller cytologisk bevist karcinom fra primært sted eller sted for metastaser;
  • Patologisk eller cytologisk bevist HCC;
  • HCC diagnosticeret efter standardbilleddannelseskriterier: arteriel forbedring og forsinket udvaskning på multifasisk computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i forbindelse med cirrhose eller kronisk hepatitis B eller C uden cirrhose.
• Største kræftbyrde i leveren bekræftes med CT-scanning eller MR svarende til det klinisk smertefulde område udført inden for 120 dage før randomisering.
• Diffus (infiltrativ involverer > 50 % af leveren), multifokal (> 10 læsioner) eller lokalt fremskreden cancer (mindst én læsion > 10 cm, vaskulær invasion eller multiple læsioner med mindst én > 6 cm), der involverer leveren.

• Efter investigators mening er patienten uegnet til eller refraktær over for standard lokale og regionale behandlinger. For eksempel:

  • HCC uegnet til resektion, radiofrekvensablation (RFA), transarteriel kemoembolisering (TACE) eller radikal intention, ablativ dosis stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT);
  • Kolorektale carcinommetastaser, der er uegnede til resektion, RFA eller radikal hensigt, ablativ dosis SBRT (f.eks. SBRT, > 30 Gy i 5 fraktioner, kan være en mulighed for op til 3 metastaser < 5 cm hver, eller op til 5 metastaser < 3 cm hver).
• Uegnet til, høj risiko for eller refraktær over for standard systemisk kemoterapi eller målrettet behandling (f. sorafenib).
• Patienten rapporterer moderate eller svære smerter/ubehag forud for baseline-evalueringen, og denne smerte anses for "stabil" over en periode på op til 7 dage før randomisering.

Definition af moderat smerte:

Patienten rapporterer et niveau på 4-6 (på en BPI-skala fra 0 til 10) smerte eller ubehag "på sit værste inden for de seneste 24 timer", der forekommer i den øverste højre kvadrant af maven, den øvre del af maven og/eller henvist til højre skulder, som kan henføres til leverkræft.

Definition af svær smerte:

Patienten rapporterer et niveau på 7-10 (på en BPI-skala fra 0 til 10) smerte eller ubehag "på sit værste inden for de seneste 24 timer", der forekommer i den øverste højre kvadrant af maven, den øvre del af maven og/eller henvist til højre skulder, som kan henføres til leverkræft.

Definition af "stabil" smerte:

Patienten skal vise moderate eller svære "stabile" smerter ved at rapportere en score på 4 eller højere (på 2 separate dage inden for 7-dagesperioden forud for randomisering) med forskellen mellem disse scores på 0, 1, 2 eller 3.

• Patienten rapporterer moderate eller svære smerter (dvs. smertescore er 4 eller højere). Denne baseline-score skal også være stabil sammenlignet med den seneste smertescore før baseline, hvor forskellen mellem disse er 0, 1, 2 eller 3.

• Blodprøver opnået inden for 14 dage før randomisering som følger:

  • Hæmoglobin > 70 g/l;
  • Blodplader > 25 x 10^9/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 x 10^9/L
  • INR < 3;
  • Bilirubin < 2,5 UNL (bortset fra forsøgspersoner med Gilberts sygdom, som er kvalificerede på trods af forhøjet serumbilirubinniveau)
  • AST eller ALT < 10 x ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-3 inden for 14 dage efter randomisering (se appendiks II).
• Forventet levetid på > 3 måneder.
• 18 år eller ældre på randomiseringstidspunktet.
• Patienten er villig til at udfylde Pre-Baseline-spørgeskemaet om smerte/ubehag og spørgeskemaet om smerte/ubehag og medicin på engelsk, fransk eller andet valideret sprog (kontakt venligst HE.1-studiekoordinatoren). Baseline-vurderingen skal gennemføres inden for de krævede tidslinjer før randomisering. Manglende vilje til at udfylde Pre-Baseline-spørgeskemaet om smerte/ubehag og spørgeskemaet om smerte/ubehag og medicin vil gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.
• Patienten er i stand til (dvs. tilstrækkeligt flydende) og villig til at udfylde QoL-spørgeskemaerne på engelsk, fransk eller andre sprog, hvor FACT-Hep er tilgængelig. Baseline-vurderingen skal gennemføres inden for de krævede tidslinjer før randomisering.

Manglende evne (analfabetisme på ovennævnte sprog, tab af syn eller anden tilsvarende årsag) til at udfylde spørgeskemaerne vil ikke gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen. Men evnen til, men manglende vilje til at udfylde QoL-spørgeskemaerne, vil gøre patienten ude af stand til at vurdere QoL.

• Patienten er ikke gravid, planlægger at blive gravid eller planlægger at blive far til et barn inden for de næste 90 dage.

Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder. Ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også heteroseksuel cølibat og kirurgi beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse) defineret som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering eller vasektomi/vasektomiseret partner. Men hvis en tidligere cølibatpatient på noget tidspunkt vælger at blive heteroseksuelt aktiv i løbet af tidsperioden for brug af svangerskabsforebyggende foranstaltninger, der er beskrevet i protokollen, er han/hun ansvarlig for at påbegynde svangerskabsforebyggende foranstaltninger.

Kvinder i den fødedygtige alder vil have en graviditetstest for at bestemme berettigelse som en del af præstudieevalueringen; dette kan omfatte en ultralyd for at udelukke graviditet, hvis der er mistanke om en falsk-positiv. For eksempel, når beta-humant choriongonadotropin er højt, og partneren er vasektomiseret, kan det være forbundet med tumorproduktion af hCG, som det ses ved nogle kræftformer. Patienten vil blive betragtet som berettiget, hvis en ultralyd er negativ for graviditet

• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres villighed til at deltage;
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Efterforskere skal sikre, at de patienter, der er randomiseret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, uønskede hændelser og opfølgning.
• I overensstemmelse med NCIC CTG-politik skal protokolbehandling påbegyndes inden for 5 arbejdsdage efter patientrandomisering (tidligere foretrækkes).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående strålebehandling til den øvre del af maven, der ville resultere i væsentlig overlapning af det bestrålede volumen (f. > 50 % af leveren, der modtager > 24 Gy i 2 Gy-ækvivalent dosis);
• Forudgående selektiv intern strålebehandling rettet mod leveren eller hepatisk arteriel yttrium-terapi til enhver tid.
• Cholangitis eller akut bakteriel infektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 28 dage før studiestart.
• Radiografisk tegn på intrabiliær cancer inden for de almindelige eller hovedgrene af galdesystemet, < 4 måneder før randomisering.
• Child-Pugh score større end C10 (en score på C10 er tilladt).
• Kemoterapi eller TACE administreret inden for de seneste 4 uger.
• Målrettet terapi (f.eks. Sorafenib) modtaget inden for de seneste 2 uger.
• Planer for kemoterapi, målrettet terapi eller TACE i de næste 4 uger.