Studium paliativní radioterapie pro symptomatický hepatocelulární karcinom a jaterní metastázy

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza rakoviny podle alespoň jednoho níže uvedeného kritéria:

  • Patologicky nebo cytologicky prokázaný karcinom z primárního ložiska nebo místa metastáz;
  • Patologicky nebo cytologicky prokázaný HCC;
  • HCC diagnostikovaná standardními zobrazovacími kritérii: arteriální zesílení a opožděné vymývání na vícefázové počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) při cirhóze nebo chronické hepatitidě B nebo C bez cirhózy.
• Největší zátěž rakovinou v játrech je potvrzena CT skenem nebo MRI odpovídajícím klinicky bolestivé oblasti provedeným během 120 dnů před randomizací.
• Difuzní (infiltrativní postihující > 50 % jater), multifokální (> 10 lézí) nebo lokálně pokročilý karcinom (alespoň jedna léze > 10 cm, vaskulární invaze nebo mnohočetné léze s alespoň jednou > 6 cm) postihující játra.

• Podle názoru zkoušejícího je pacient nevhodný nebo refrakterní na standardní lokální a regionální terapie. Například:

  • HCC nevhodné pro resekci, radiofrekvenční ablaci (RFA), transarteriální chemoembolizaci (TACE) nebo radikální záměr, ablativní dávku stereotaktické tělesné radiační terapie (SBRT);
  • Metastázy kolorektálního karcinomu nevhodné k resekci, RFA nebo radikální záměr, ablativní dávka SBRT (např. SBRT, > 30 Gy v 5 frakcích, může být možností až pro 3 metastázy < 5 cm každá nebo až 5 metastáz < 3 cm každá).
• Nevhodné pro standardní systémovou chemoterapii nebo cílenou terapii, vysoké riziko nebo refrakterní na ni (např. sorafenib).
• Pacient udává střední nebo silnou bolest/nepohodlí před výchozím hodnocením a tato bolest je považována za „stabilní“ po dobu až 7 dnů před randomizací.

Definice střední bolesti:

Pacient uvádí bolest nebo nepohodlí na úrovni 4-6 (na stupnici BPI od 0 do 10) „nejhorší za posledních 24 hodin“, vyskytující se v pravém horním kvadrantu břicha, horní části břicha a/nebo podle pravé rameno, což je způsobeno rakovinou jater.

Definice silné bolesti:

Pacient uvádí úroveň 7-10 (na stupnici BPI od 0 do 10) bolest nebo nepohodlí „nejhorší za posledních 24 hodin“, vyskytující se v pravém horním kvadrantu břicha, horní části břicha a/nebo podle pravé rameno, což je způsobeno rakovinou jater.

Definice "stabilní" bolesti:

Pacient musí vykazovat středně závažnou nebo závažnou „stabilní“ bolest nahlášením skóre 4 nebo vyšším (ve 2 samostatných dnech během období 7 dnů před randomizací), přičemž rozdíl mezi těmito skóre je 0, 1, 2 nebo 3.

• Pacient udává středně silnou nebo silnou bolest (tj. skóre bolesti je 4 nebo vyšší). Toto základní skóre musí být také stabilní ve srovnání s posledním skóre bolesti před výchozím stavem, přičemž rozdíl mezi těmito skóre je 0, 1, 2 nebo 3.

• Krev získaná během 14 dnů před randomizací takto:

  • Hemoglobin > 70 g/l;
  • Krevní destičky > 25 x 10^9/L
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 10^9/l
  • INR < 3;
  • Bilirubin < 2,5 UNL (kromě subjektů s Gilbertovou chorobou, kteří jsou způsobilí navzdory zvýšené hladině bilirubinu v séru)
  • AST nebo ALT < 10 x ULN.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 do 14 dnů od randomizace (viz Příloha II).
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• 18 let nebo starší v době randomizace.
• Pacient je ochoten vyplnit Pre-baseline Pain/Discomfort Questionnaire a Pain/Discomfort and Medication Questionnaire v angličtině, francouzštině nebo jiném ověřeném jazyce (kontaktujte prosím koordinátora studie HE.1). Základní hodnocení musí být dokončeno v požadovaných lhůtách před randomizací. Neochota vyplnit Pre-baseline Pain/Discomfort Questionnaire a Pain/Discomfort and Medication Questionnaire způsobí, že pacient nebude způsobilý pro studii.
• Pacient je schopen (tj. dostatečně plynule) a ochotni vyplnit dotazníky kvality života v angličtině, francouzštině nebo jiných jazycích, ve kterých je FACT-Hep k dispozici. Základní hodnocení musí být dokončeno v požadovaných lhůtách před randomizací.

Neschopnost (negramotnost ve výše uvedených jazycích, ztráta zraku nebo jiný ekvivalentní důvod) vyplnit dotazník nezpůsobí, že pacient nebude způsobilý pro studii. Avšak schopnost, ale neochota vyplnit dotazníky QoL způsobí, že pacient nebude způsobilý pro hodnocení QoL.

• Pacientka není těhotná, plánuje otěhotnět nebo plánuje zplodit dítě v příštích 90 dnech.

Ženy/muži ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody. Žena je považována za „potenciální plodnost“, pokud měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících. Kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje „účinná antikoncepce“ také heterosexuální celibát a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství) definovaný jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace nebo vasektomie/vazektomie partnera. Pokud se však v kterémkoli okamžiku pacient v dřívějším celibátu rozhodne stát se heterosexuálně aktivním během časového období pro používání antikoncepčních opatření uvedených v protokolu, je odpovědný za zahájení antikoncepčních opatření.

Ženy ve fertilním věku budou mít těhotenský test k určení způsobilosti jako součást hodnocení před studiem; to může zahrnovat ultrazvuk k vyloučení těhotenství, pokud je podezření na falešně pozitivní. Například, když je beta-lidský choriový gonadotropin vysoký a partner je vazektomizován, může to souviset s nádorovou produkcí hCG, jak je vidět u některých druhů rakoviny. Pacientka bude považována za způsobilou, pokud bude ultrazvuk negativní na těhotenství

• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat formulář souhlasu, aby doložil svou ochotu zúčastnit se;
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Vyšetřovatelé musí zajistit, že pacienti randomizovaní do této studie budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích účinků a sledování.
• V souladu s politikou NCIC CTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od randomizace pacienta (preferuje se dřívější).

Kritéria vyloučení:

• Předcházející radioterapie horní části břicha, která by vedla k podstatnému překrytí ozařovaného objemu (např. > 50 % jater dostávajících > 24 Gy v ekvivalentní dávce 2 Gy);
• Předcházející selektivní vnitřní radioterapie zaměřená na léčbu jater nebo yttria jaterní arterií, kdykoli.
• Cholangitida nebo akutní bakteriální infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik během 28 dnů před vstupem do studie.
• Radiografický průkaz intrabiliárního karcinomu v rámci společné nebo hlavní větve žlučového systému, < 4 měsíce před randomizací.
• Child-Pugh skóre vyšší než C10 (skóre C10 je povoleno).
• Chemoterapie nebo TACE podávaná během posledních 4 týdnů.
• Cílená terapie (např. Sorafenib) obdržel během posledních 2 týdnů.
• Plány na chemoterapii, cílenou terapii nebo TACE v následujících 4 týdnech.