Estudio de Radioterapia Paliativa para Carcinoma Hepatocelular Sintomático y Metástasis Hepáticas

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de cáncer por al menos uno de los criterios enumerados a continuación:

  • Carcinoma probado patológica o citológicamente del sitio primario o sitio de metástasis;
  • HCC comprobado patológica o citológicamente;
  • CHC diagnosticado por criterios de imagen estándar: realce arterial y lavado tardío en tomografía computarizada (TC) multifásica o resonancia magnética (RM) en el contexto de cirrosis o hepatitis crónica B o C sin cirrosis.
• La mayor carga de cáncer en el hígado se confirma con una tomografía computarizada o una resonancia magnética correspondientes al área clínicamente dolorosa realizada dentro de los 120 días anteriores a la aleatorización.
• Cáncer difuso (infiltrativo que afecta > 50% del hígado), multifocal (> 10 lesiones) o localmente avanzado (al menos una lesión > 10 cm, invasión vascular o múltiples lesiones con al menos una > 6 cm) que afecta al hígado.

• En opinión del investigador, el paciente es inadecuado o refractario a las terapias locales y regionales estándar. Por ejemplo:

  • CHC inadecuado para resección, ablación por radiofrecuencia (RFA), quimioembolización transarterial (TACE) o intención radical, radioterapia corporal estereotáctica de dosis ablativa (SBRT);
  • Metástasis de carcinoma colorrectal no aptas para resección, RFA o intención radical, dosis ablativa SBRT (p. SBRT, > 30 Gy en 5 fracciones, puede ser una opción para hasta 3 metástasis < 5 cm cada una, o hasta 5 metástasis < 3 cm cada una).
• Inadecuado para, de alto riesgo o refractario a la quimioterapia sistémica estándar o a la terapia dirigida (p. sorafenib).
• El paciente informa dolor/malestar moderado o intenso antes de la evaluación inicial y este dolor se considera "estable" durante un período de hasta 7 días antes de la aleatorización.

Definición de dolor moderado:

El paciente refiere un nivel de 4-6 (en una escala BPI de 0 a 10) de dolor o malestar "en su peor momento en las últimas 24 horas", que se presenta en el cuadrante superior derecho del abdomen, la parte superior del abdomen y/o referido al hombro derecho, atribuible a cáncer de hígado.

Definición de dolor intenso:

El paciente informa un nivel de 7-10 (en una escala de BPI de 0 a 10) de dolor o malestar "en su peor momento en las últimas 24 horas", que se presenta en el cuadrante superior derecho del abdomen, la parte superior del abdomen y/o referido al hombro derecho, atribuible a cáncer de hígado.

Definición de dolor "estable":

El paciente debe mostrar dolor "estable" moderado o intenso al informar una puntuación de 4 o más (en 2 días separados dentro del período de 7 días antes de la aleatorización) con la diferencia de estas puntuaciones de 0, 1, 2 o 3.

• El paciente informa dolor moderado o intenso (es decir, la puntuación del dolor es de 4 o superior). Esta puntuación inicial también debe ser estable en comparación con la puntuación de dolor anterior a la línea base más reciente, siendo la diferencia entre estas puntuaciones 0, 1, 2 o 3.

• Análisis de sangre obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización de la siguiente manera:

  • Hemoglobina > 70 g/L;
  • Plaquetas > 25 x 10^9/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 10^9/L
  • INR < 3;
  • Bilirrubina < 2.5 UNL (excepto para sujetos con la enfermedad de Gilbert que son elegibles a pesar del nivel elevado de bilirrubina sérica)
  • AST o ALT < 10 x LSN.
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización (consulte el Apéndice II).
• Esperanza de vida > 3 meses.
• 18 años de edad o más en el momento de la aleatorización.
• El paciente está dispuesto a completar el Cuestionario de dolor/malestar previo al inicio y el Cuestionario de dolor/malestar y medicación en inglés, francés u otro idioma validado (comuníquese con el coordinador del estudio HE.1). La evaluación de referencia debe completarse dentro de los plazos requeridos antes de la aleatorización. La falta de voluntad para completar el Cuestionario de dolor/malestar previo al inicio y el Cuestionario de dolor/malestar y medicación hará que el paciente no sea elegible para el estudio.
• El paciente es capaz (es decir, suficientemente fluido) y dispuesto a completar los cuestionarios de calidad de vida en inglés, francés u otros idiomas en los que esté disponible el FACT-Hep. La evaluación de referencia debe completarse dentro de los plazos requeridos antes de la aleatorización.

La incapacidad (analfabetismo en los idiomas mencionados anteriormente, pérdida de la vista u otra razón equivalente) para completar los cuestionarios no hará que el paciente no sea elegible para el estudio. Sin embargo, la capacidad pero la falta de voluntad para completar los cuestionarios de CdV hará que el paciente no sea elegible para la evaluación de la CdV.

• La paciente no está embarazada, planea quedar embarazada o planea tener un hijo en los próximos 90 días.

Las mujeres/hombres en edad fértil deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz. Se considera que una mujer está en "potencial fértil" si ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores. Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye el celibato heterosexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de prevención del embarazo) definida como histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral, o vasectomía/pareja vasectomizada. Sin embargo, si en algún momento un paciente previamente célibe elige volverse heterosexualmente activo durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas descrito en el protocolo, él/ella es responsable de comenzar las medidas anticonceptivas.

Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo para determinar la elegibilidad como parte de la evaluación previa al estudio; esto puede incluir una ecografía para descartar un embarazo si se sospecha un falso positivo. Por ejemplo, cuando la gonadotropina coriónica humana beta es alta y la pareja está vasectomizada, puede estar asociado con la producción tumoral de hCG, como se ve con algunos tipos de cáncer. El paciente será considerado elegible si un ultrasonido es negativo para el embarazo

• El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar;
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes aleatorizados en este ensayo estén disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos y el seguimiento.
• De acuerdo con la política de CTG del NCIC, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 5 días hábiles posteriores a la aleatorización del paciente (se prefiere antes).

Criterio de exclusión:

• Radioterapia previa en la parte superior del abdomen que daría lugar a una superposición sustancial del volumen irradiado (p. > 50 % del hígado que recibe > 24 Gy en una dosis equivalente a 2 Gy);
• Radioterapia interna selectiva previa dirigida al hígado o terapia con itrio arterial hepático, en cualquier momento.
• Colangitis o infección bacteriana aguda que requiera antibióticos intravenosos dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
• Evidencia radiográfica de cáncer intrabiliar dentro de las ramas comunes o principales del sistema biliar, < 4 meses antes de la aleatorización.
• Puntuación de Child-Pugh superior a C10 (se permite una puntuación de C10).
• Quimioterapia o TACE administrada en las últimas 4 semanas.
• Terapia dirigida (por ej. Sorafenib) recibido en las últimas 2 semanas.
• Planes de quimioterapia, terapia dirigida o TACE en las próximas 4 semanas.