A tünetekkel járó hepatocelluláris karcinóma és májmetasztázisok palliatív sugárterápiájának vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• A rák diagnózisa az alábbiakban felsorolt ​​legalább egy kritérium alapján:

  • Patológiailag vagy citológiailag igazolt karcinóma az elsődleges helyről vagy a metasztázisok helyéről;
  • Patológiailag vagy citológiailag bizonyított HCC;
  • Szabványos képalkotó kritériumok alapján diagnosztizált HCC: artériás erősödés és késleltetett kimosás többfázisú számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) cirrhosis vagy krónikus hepatitis B vagy C esetén cirrhosis nélkül.
• A májrák legnagyobb terhelését a klinikailag fájdalmas területnek megfelelő CT vagy MRI igazolja a randomizálás előtt 120 napon belül.
• Diffúz (infiltratív, amely a máj > 50%-át érinti), multifokális (> 10 lézió) vagy lokálisan előrehaladott rák (legalább egy elváltozás > 10 cm, vaszkuláris invázió vagy többszörös elváltozás, legalább egy > 6 cm), amely a májat érinti.

• A vizsgáló véleménye szerint a páciens alkalmatlan a szokásos helyi és regionális terápiákra, vagy nem reagál rá. Például:

  • HCC nem alkalmas reszekcióra, rádiófrekvenciás ablációra (RFA), transzarteriális kemoembolizációra (TACE) vagy radikális szándékra, ablatív dózisú sztereotaktikus testsugárterápiára (SBRT);
  • Reszekcióra alkalmatlan colorectalis carcinoma metasztázisok, RFA vagy radikális szándék, ablatív dózisú SBRT (pl. SBRT, > 30 Gy, 5 frakcióban, opció lehet akár 3, egyenként < 5 cm áttét, vagy legfeljebb 5 < 3 cm áttét esetén).
• Alkalmatlan, magas kockázatú, vagy refrakter a szokásos szisztémás kemoterápiára vagy célzott terápiára (pl. szorafenib).
• A páciens mérsékelt vagy súlyos fájdalomról/diszkomfortról számol be a kiindulási értékelés előtt, és ez a fájdalom „stabilnak” tekinthető a randomizálást megelőző legfeljebb 7 napig.

A mérsékelt fájdalom meghatározása:

A páciens 4-6-os szintű (egy 0-tól 10-ig terjedő BPI skálán) fájdalomról vagy kellemetlen érzésről számol be, „a legrosszabb az elmúlt 24 órában”, amely a has jobb felső negyedében, a has felső részében és/vagy a jobb váll, májráknak tulajdonítható.

A súlyos fájdalom meghatározása:

A páciens 7-10-es szintű (a 0-tól 10-ig terjedő BPI skálán) fájdalomról vagy kellemetlen érzésről számol be, „a legrosszabb az elmúlt 24 órában”, amely a has jobb felső negyedében, a has felső részében és/vagy a jobb váll, májráknak tulajdonítható.

A "stabil" fájdalom meghatározása:

A betegnek mérsékelt vagy súlyos „stabil” fájdalmat kell mutatnia úgy, hogy legalább 4 pontot jelent (a randomizálást megelőző 7 napos perióduson belül 2 napon belül), a pontszámok különbsége pedig 0, 1, 2 vagy 3.

• A beteg mérsékelt vagy erős fájdalomról számol be (pl. fájdalompontszám 4 vagy magasabb). Ennek a kiindulási pontszámnak is stabilnak kell lennie a legutóbbi kiindulási fájdalompontszámhoz képest, a pontszámok közötti különbség 0, 1, 2 vagy 3.

• A véletlen besorolást megelőző 14 napon belül vett vérvétel az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin > 70 g/l;
  • Vérlemezkék > 25 x 10^9/l
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0 x 10^9/l
  • INR < 3;
  • Bilirubin < 2,5 UNL (kivéve a Gilbert-kórban szenvedő alanyokat, akik az emelkedett szérumbilirubinszint ellenére alkalmasak)
  • AST vagy ALT < 10 x ULN.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-3 a véletlenszerűsítést követő 14 napon belül (lásd a II. mellékletet).
• Várható élettartam > 3 hónap.
• 18 éves vagy idősebb a randomizálás időpontjában.
• A beteg hajlandó kitölteni az alaphelyzet előtti fájdalom/diszkomfort kérdőívet és a fájdalom/diszkomfort és gyógyszeres kérdőívet angolul, franciául vagy más hitelesített nyelven (kérjük, forduljon a HE.1 vizsgálati koordinátorhoz). Az alapállapot-értékelést a véletlenszerű besorolás előtt az előírt határidőn belül el kell végezni. Ha nem hajlandó kitölteni a Kiindulási Fájdalom/Diszkomfort Kérdőívet és a Fájdalom/Diszkomfort és Gyógyszerkezelés Kérdőívet, a beteg nem lesz jogosult a vizsgálatra.
• A páciens képes (pl. kellően folyékonyan) és hajlandó kitölteni a QoL kérdőíveket angolul, franciául vagy más olyan nyelven, amelyen a FACT-Hep elérhető. Az alapállapot-értékelést a véletlenszerű besorolás előtt az előírt határidőn belül el kell végezni.

A kérdőívek kitöltésének képtelensége (a fent felsorolt ​​nyelveken analfabéta, látásvesztés vagy más ezzel egyenértékű ok) nem teszi a beteget alkalmatlanná a vizsgálatban. Azonban az életminőség-kérdőívek kitöltésére való képesség, de nem hajlandóság miatt a páciens alkalmatlanná válik az életminőség-értékelésre.

• A beteg nem terhes, terhességet tervez, vagy gyermeknemzést tervez a következő 90 napban.

A fogamzóképes korú nőknek/férfiaknak bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába. Egy nő akkor tekintendő „fogamzóképesnek”, ha az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja. A rutinszerű fogamzásgátló módszereken kívül a „hatékony fogamzásgátlás” magában foglalja a heteroszexuális cölibátust és a terhesség megelőzésére szolgáló műtétet (vagy a terhesség megelőzésének mellékhatásával járó) méheltávolítást, kétoldali peteeltávolítást vagy kétoldali petevezeték lekötést vagy vazektómiát/vazectomizált partnert. Ha azonban egy korábban cölibátusban élő beteg úgy dönt, hogy heteroszexuálisan aktívvá válik a protokollban vázolt fogamzásgátló módszerek alkalmazásának időtartama alatt, akkor ő felelős a fogamzásgátló intézkedések megkezdéséért.

A fogamzóképes korú nőket terhességi teszten kell elvégezni a vizsgálat előtti értékelés részeként a jogosultság megállapítására; ez magában foglalhat ultrahangvizsgálatot a terhesség kizárására, ha álpozitív gyanú merül fel. Például, ha a béta-humán chorion gonadotropin szintje magas, és a partnert vazektomizálják, ez összefüggésbe hozható a hCG daganatos termelésével, amint azt egyes rákos megbetegedések esetében megfigyelték. A beteg akkor tekinthető alkalmasnak, ha az ultrahang terhességre negatív

• A beteg beleegyezését a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell megszerezni. Minden páciensnek alá kell írnia egy beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való beiratkozás előtt, hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát;
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálóknak biztosítaniuk kell, hogy a kísérletben véletlenszerűen kiválasztott betegek rendelkezésre álljanak a kezelés, a nemkívánatos események és a nyomon követés teljes dokumentálásához.
• Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a páciens randomizálását követő 5 munkanapon belül el kell kezdeni (előnyösebb a korábbi).

Kizárási kritériumok:

• A has felső részén végzett sugárkezelés, amely a besugárzott térfogat jelentős átfedését eredményezné (pl. a máj > 50%-a kapott > 24 Gy-t 2 Gy ekvivalens dózisban);
• Előzetes szelektív belső sugárterápia, amely a májra vagy a májra irányult artériás ittrium-terápia, bármikor.
• Cholangitis vagy akut bakteriális fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül.
• Intrabiliaris rák radiográfiás bizonyítéka az eperendszer közös vagy fő ágaiban, < 4 hónappal a randomizálás előtt.
• Child-Pugh pontszám nagyobb, mint C10 (C10-es pontszám megengedett).
• Kemoterápia vagy TACE az elmúlt 4 hétben.
• Célzott terápia (pl. Sorafenib) kapott az elmúlt 2 hétben.
• Kemoterápia, célzott terápia vagy TACE tervei a következő 4 hétben.