Studie av palliativ strålebehandling for symptomatisk hepatocellulært karsinom og levermetastaser

Inklusjonskriterier:

• En kreftdiagnose etter minst ett kriterium oppført nedenfor:

  • Patologisk eller cytologisk bevist karsinom fra primært sted eller sted for metastaser;
  • Patologisk eller cytologisk bevist HCC;
  • HCC diagnostisert etter standard avbildningskriterier: arteriell forbedring og forsinket utvasking på multifasisk datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) ved cirrhose eller kronisk hepatitt B eller C uten cirrhose.
• Største kreftbelastning i leveren bekreftes med CT-skanning eller MR tilsvarende det klinisk smertefulle området utført innen 120 dager før randomisering.
• Diffus (infiltrativ som involverer > 50 % av leveren), multifokal (> 10 lesjoner) eller lokalt avansert kreft (minst én lesjon > 10 cm, vaskulær invasjon eller flere lesjoner med minst én > 6 cm) som involverer leveren.

• Etter etterforskerens mening er pasienten uegnet for eller motstandsdyktig mot standard lokal og regional behandling. For eksempel:

  • HCC uegnet for reseksjon, radiofrekvensablasjon (RFA), transarteriell kjemoembolisering (TACE) eller radikal intensjon, ablativ dose stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT);
  • Kolorektale karsinommetastaser uegnet for reseksjon, RFA eller radikale hensikter, ablativ dose SBRT (f.eks. SBRT, > 30 Gy i 5 fraksjoner, kan være et alternativ for inntil 3 metastaser < 5 cm hver, eller opptil 5 metastaser < 3 cm hver).
• Uegnet for, høy risiko for eller motstandsdyktig mot standard systemisk kjemoterapi eller målrettet terapi (f. sorafenib).
• Pasienten rapporterer moderat eller alvorlig smerte/ubehag før baseline-evalueringen, og denne smerten anses som "stabil" over en periode på opptil 7 dager før randomisering.

Definisjon av moderat smerte:

Pasienten rapporterer nivå på 4-6 (på en BPI-skala fra 0 til 10) smerte eller ubehag "på sitt verste de siste 24 timene", forekommende i øvre høyre kvadrant av magen, øvre del av magen og/eller henvist til høyre skulder, som kan tilskrives leverkreft.

Definisjon av alvorlig smerte:

Pasienten rapporterer et nivå på 7-10 (på en BPI-skala fra 0 til 10) smerte eller ubehag "på sitt verste de siste 24 timene", forekommende i øvre høyre kvadrant av magen, øvre del av magen og/eller henvist til høyre skulder, som kan tilskrives leverkreft.

Definisjon av "stabil" smerte:

Pasienten må vise moderat eller alvorlig "stabil" smerte ved å rapportere en skåre på 4 eller høyere (på 2 separate dager innen 7 dager før randomisering) med forskjellen mellom disse skårene 0, 1, 2 eller 3.

• Pasienten rapporterer moderat eller alvorlig smerte (dvs. smertescore er 4 eller høyere). Denne grunnlinjeskåren må også være stabil sammenlignet med den siste smerteskåren før baseline, med forskjellen mellom disse skårene 0, 1, 2 eller 3.

• Blodarbeid oppnådd innen 14 dager før randomisering som følger:

  • Hemoglobin > 70 g/L;
  • Blodplater > 25 x 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0 x 10^9/L
  • INR < 3;
  • Bilirubin < 2,5 UNL (unntatt for personer med Gilberts sykdom som er kvalifisert til tross for forhøyet serumbilirubinnivå)
  • AST eller ALT < 10 x ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-3 innen 14 dager etter randomisering (se vedlegg II).
• Forventet levealder > 3 måneder.
• 18 år eller eldre ved randomiseringstidspunktet.
• Pasienten er villig til å fylle ut pre-baseline-spørreskjemaet for smerte/ubehag og spørreskjemaet for smerte/ubehag og medisinering på engelsk, fransk eller annet validert språk (kontakt HE.1-studiekoordinatoren). Grunnlinjevurderingen må fullføres innen de nødvendige tidslinjene før randomisering. Manglende vilje til å fylle ut spørreskjemaet om smerte/ubehag før utgangspunktet og spørreskjemaet om smerte/ubehag og medisinering vil gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien.
• Pasienten er i stand til (dvs. tilstrekkelig flytende) og villig til å fylle ut QoL-spørreskjemaene på engelsk, fransk eller andre språk som FACT-Hep er tilgjengelig på. Grunnlinjevurderingen må fullføres innen de nødvendige tidslinjene før randomisering.

Manglende evne (analfabetisme på språk som er oppført ovenfor, tap av syn eller annen tilsvarende årsak) til å fylle ut spørreskjemaene vil ikke gjøre pasienten utelukket for studien. Evne, men manglende vilje til å fylle ut QoL-spørreskjemaene, vil imidlertid gjøre pasienten ikke kvalifisert for QoL-vurdering.

• Pasienten er ikke gravid, planlegger å bli gravid eller planlegger å bli far til et barn i løpet av de neste 90 dagene.

Kvinner/menn i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. En kvinne anses å være i "fertil alder" hvis hun har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene. I tillegg til rutineprevensjonsmetoder inkluderer "effektiv prevensjon" også heteroseksuelt sølibat og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging) definert som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering, eller vasektomi/vasektomisert partner. Men hvis en tidligere sølibatpasient på noe tidspunkt velger å bli heteroseksuelt aktiv i løpet av tidsperioden for bruk av prevensjonstiltak som er skissert i protokollen, er han/hun ansvarlig for å starte prevensjonstiltak.

Kvinner i fertil alder vil ha en graviditetstest for å fastslå kvalifisering som en del av forstudieevalueringen; dette kan inkludere en ultralyd for å utelukke graviditet hvis det er mistanke om en falsk positiv. For eksempel, når beta-humant koriongonadotropin er høyt og partneren er vasektomisert, kan det være assosiert med tumorproduksjon av hCG, som sett med noen kreftformer. Pasienten vil bli vurdert som kvalifisert hvis en ultralyd er negativ for graviditet

• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta;
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Etterforskere må sikre at pasientene som er randomisert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, bivirkninger og oppfølging.
• I samsvar med NCIC CTG-policy skal protokollbehandling starte innen 5 virkedager etter pasientrandomisering (tidligere foretrekkes).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling til øvre del av magen som ville resultere i betydelig overlapping av det bestrålte volumet (f. > 50 % av leveren som får > 24 Gy i 2 Gy ekvivalent dose);
• Tidligere selektiv intern strålebehandling rettet mot leveren eller leverarteriell yttriumbehandling, når som helst.
• Kolangitt eller akutt bakteriell infeksjon som krever intravenøs antibiotika innen 28 dager før studiestart.
• Radiografisk bevis på intrabiliær kreft innenfor de vanlige eller hovedgrenene av gallesystemet, < 4 måneder før randomisering.
• Child-Pugh-score høyere enn C10 (en poengsum på C10 er tillatt).
• Kjemoterapi eller TACE administrert i løpet av de siste 4 ukene.
• Målrettet terapi (f.eks. Sorafenib) mottatt i løpet av de siste 2 ukene.
• Planer for kjemoterapi, målrettet terapi eller TACE i løpet av de neste 4 ukene.