Estudo da Radioterapia Paliativa para Carcinoma Hepatocelular Sintomático e Metástases Hepáticas

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de câncer por pelo menos um dos critérios listados abaixo:

  • Carcinoma patologicamente ou citologicamente comprovado do local primário ou local de metástases;
  • CHC comprovado patológica ou citologicamente;
  • CHC diagnosticado por critérios de imagem padrão: realce arterial e lavagem tardia em tomografia computadorizada multifásica (TC) ou ressonância magnética (MRI) no contexto de cirrose ou hepatite crônica B ou C sem cirrose.
• A maior carga de câncer no fígado é confirmada com tomografia computadorizada ou ressonância magnética correspondente à área clinicamente dolorosa realizada dentro de 120 dias antes da randomização.
• Câncer difuso (infiltrativo envolvendo > 50% do fígado), multifocal (> 10 lesões) ou localmente avançado (pelo menos uma lesão > 10cm, invasão vascular ou lesões múltiplas com pelo menos uma > 6cm) envolvendo o fígado.

• Na opinião do investigador, o paciente é inadequado ou refratário às terapias locais e regionais padrão. Por exemplo:

  • CHC inadequado para ressecção, ablação por radiofrequência (RFA), quimioembolização transarterial (TACE) ou intenção radical, terapia de radiação estereotáxica de dose ablativa (SBRT);
  • Metástases de carcinoma colorretal inadequadas para ressecção, RFA ou intenção radical, dose ablativa SBRT (p. SBRT, > 30 Gy em 5 frações, pode ser uma opção para até 3 metástases < 5cm cada, ou até 5 metástases < 3 cm cada).
• Inadequado para, de alto risco ou refratário a quimioterapia sistêmica padrão ou terapia direcionada (por exemplo, sorafenibe).
• O paciente relata dor/desconforto moderado ou intenso antes da avaliação inicial e essa dor é considerada "estável" por um período de até 7 dias antes da randomização.

Definição de dor moderada:

O paciente relata nível de 4-6 (em uma escala BPI de 0 a 10) dor ou desconforto "no seu pior nas últimas 24 horas", ocorrendo no quadrante superior direito do abdome, na parte superior do abdome e/ou encaminhado para o ombro direito, atribuível a câncer de fígado.

Definição de dor intensa:

O paciente relata nível de 7-10 (em uma escala BPI de 0 a 10) dor ou desconforto "no seu pior momento nas últimas 24 horas", ocorrendo no quadrante superior direito do abdome, na parte superior do abdome e/ou encaminhado para o ombro direito, atribuível a câncer de fígado.

Definição de dor "estável":

O paciente deve apresentar dor "estável" moderada ou grave relatando uma pontuação de 4 ou mais (em 2 dias separados dentro do período de 7 dias antes da randomização) com a diferença dessas pontuações sendo 0, 1, 2 ou 3.

• O paciente relata dor moderada ou intensa (i.e. pontuação de dor é 4 ou superior). Essa pontuação inicial também deve ser estável em comparação com a pontuação de dor pré-base mais recente, com a diferença entre essas pontuações sendo 0, 1, 2 ou 3.

• Exame de sangue obtido dentro de 14 dias antes da randomização da seguinte forma:

  • Hemoglobina > 70 g/L;
  • Plaquetas > 25 x 10^9/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 10^9/L
  • RNI < 3;
  • Bilirrubina < 2,5 UNL (exceto para indivíduos com doença de Gilbert que são elegíveis apesar do nível elevado de bilirrubina sérica)
  • AST ou ALT < 10 x LSN.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 dentro de 14 dias após a randomização (consulte o Apêndice II).
• Expectativa de vida > 3 meses.
• 18 anos de idade ou mais no momento da randomização.
• O paciente está disposto a preencher o Questionário de dor/desconforto pré-basal e o Questionário de dor/desconforto e medicação em inglês, francês ou outro idioma validado (entre em contato com o coordenador do estudo HE.1). A avaliação inicial deve ser concluída dentro dos prazos exigidos antes da randomização. A falta de vontade de preencher o Questionário de dor/desconforto pré-base e o Questionário de dor/desconforto e medicação tornará o paciente inelegível para o estudo.
• O paciente é capaz (ou seja, suficientemente fluente) e disposto a preencher os questionários de qualidade de vida em inglês, francês ou outros idiomas nos quais o FACT-Hep esteja disponível. A avaliação inicial deve ser concluída dentro dos prazos exigidos antes da randomização.

A incapacidade (analfabetismo nos idiomas listados acima, perda de visão ou outro motivo equivalente) para preencher os questionários não tornará o paciente inelegível para o estudo. No entanto, a capacidade, mas a falta de vontade de preencher os questionários de qualidade de vida, tornará o paciente inelegível para avaliação de qualidade de vida.

• A paciente não está grávida, planejando engravidar ou ter um filho nos próximos 90 dias.

Mulheres/homens com potencial para engravidar devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz. Uma mulher é considerada em "potencial para engravidar" se ela tiver menstruado a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos. Além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui celibato heterossexual e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com efeito colateral de prevenção da gravidez) definida como histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas ou vasectomia/parceira vasectomizada. No entanto, se em algum momento um paciente previamente celibatário optar por se tornar heterossexualmente ativo durante o período de uso de medidas contraceptivas descritas no protocolo, ele/ela é responsável por iniciar as medidas contraceptivas.

As mulheres com potencial para engravidar farão um teste de gravidez para determinar a elegibilidade como parte da avaliação pré-estudo; isso pode incluir um ultrassom para descartar a gravidez se houver suspeita de falso positivo. Por exemplo, quando a beta-gonadotrofina coriônica humana está alta e o parceiro é vasectomizado, isso pode estar associado à produção tumoral de hCG, como observado em alguns tipos de câncer. A paciente será considerada elegível se um ultrassom for negativo para gravidez

• O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar;
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os investigadores devem garantir que os pacientes randomizados neste estudo estejam disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos e acompanhamento.
• De acordo com a política do NCIC CTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 5 dias úteis após a randomização do paciente (antes é preferível).

Critério de exclusão:

• Radioterapia prévia na parte superior do abdome que resultaria em sobreposição substancial do volume irradiado (por exemplo, > 50% do fígado recebendo > 24 Gy em dose equivalente a 2 Gy);
• Radioterapia seletiva interna prévia direcionada ao fígado ou terapia com ítrio arterial hepático, a qualquer momento.
• Colangite ou infecção bacteriana aguda que requeira antibióticos intravenosos 28 dias antes da entrada no estudo.
• Evidência radiográfica de câncer intrabiliar nos ramos comuns ou principais do sistema biliar, < 4 meses antes da randomização.
• Pontuação de Child-Pugh superior a C10 (uma pontuação de C10 é permitida).
• Quimioterapia ou TACE administrado nas últimas 4 semanas.
• Terapia direcionada (por exemplo, Sorafenib) recebido nas últimas 2 semanas.
• Planos para quimioterapia, terapia direcionada ou TACE nas próximas 4 semanas.