Badanie paliatywnej radioterapii objawowego raka wątrobowokomórkowego i przerzutów do wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie raka na podstawie co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

  • Patologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak z pierwotnego miejsca lub miejsca przerzutów;
  • HCC potwierdzony patologicznie lub cytologicznie;
  • HCC rozpoznany na podstawie standardowych kryteriów obrazowych: wzmocnienie tętnicze i opóźnione wypłukiwanie w wielofazowej tomografii komputerowej (CT) lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w przebiegu marskości wątroby lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C bez marskości wątroby.
• Największe obciążenie rakiem wątroby potwierdza tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny odpowiadający klinicznie bolesnemu obszarowi, wykonane w ciągu 120 dni przed randomizacją.
• Rak rozlany (naciekający > 50% wątroby), wieloogniskowy (> 10 zmian) lub miejscowo zaawansowany (co najmniej jedna zmiana > 10 cm, naciekanie naczyń lub mnogie zmiany z co najmniej jedną > 6 cm) obejmujący wątrobę.

• W opinii badacza pacjent nie nadaje się do standardowej terapii miejscowej i regionalnej lub jest oporny na nią. Na przykład:

  • HCC nienadający się do resekcji, ablacji prądem o częstotliwości radiowej (RFA), chemioembolizacji przeztętniczej (TACE) lub radykalnej intencji, stereotaktycznej radioterapii ciała z dawką ablacyjną (SBRT);
  • Przerzuty raka jelita grubego nienadające się do resekcji, RFA lub intencji radykalnej, dawka ablacyjna SBRT (np. SBRT, > 30 Gy w 5 frakcjach, może być opcją dla maksymalnie 3 przerzutów < 5 cm każdy lub do 5 przerzutów < 3 cm każdy).
• Nieodpowiednie, obarczone dużym ryzykiem lub oporne na standardową systemową chemioterapię lub terapię celowaną (np. sorafenib).
• Pacjent zgłasza umiarkowany lub silny ból/dyskomfort przed oceną wyjściową i ten ból uważa się za „stabilny” w okresie do 7 dni przed randomizacją.

Definicja bólu umiarkowanego:

Pacjent zgłasza na poziomie 4-6 (w skali BPI od 0 do 10) ból lub dyskomfort „najgorszy w ciągu ostatnich 24 godzin”, występujący w prawym górnym kwadrancie brzucha, nadbrzuszu i/lub odnoszący się do prawy bark, co można przypisać rakowi wątroby.

Definicja silnego bólu:

Pacjent zgłasza na poziomie 7-10 (w skali BPI od 0 do 10) ból lub dyskomfort „najgorszy w ciągu ostatnich 24 godzin”, występujący w prawym górnym kwadrancie brzucha, nadbrzuszu i/lub odnoszący się do prawy bark, co można przypisać rakowi wątroby.

Definicja bólu „stabilnego”:

Pacjent musi wykazywać umiarkowany lub ciężki „stabilny” ból, zgłaszając wynik 4 lub wyższy (w ciągu 2 oddzielnych dni w okresie 7 dni przed randomizacją), przy czym różnica tych wyników wynosi 0, 1, 2 lub 3.

• Pacjent zgłasza umiarkowany lub silny ból (tj. punktacja bólu wynosi 4 lub więcej). Ta wyjściowa ocena musi być również stabilna w porównaniu z ostatnią oceną bólu sprzed linii bazowej, przy czym różnica między tymi ocenami wynosi 0, 1, 2 lub 3.

• Badania krwi uzyskane w ciągu 14 dni przed randomizacją w następujący sposób:

  • Hemoglobina > 70 g/L;
  • Płytki krwi > 25 x 10^9/l
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,0 x 10^9/l
  • INR < 3;
  • Bilirubina < 2,5 UNL (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, którzy kwalifikują się pomimo podwyższonego poziomu bilirubiny w surowicy)
  • AspAT lub AlAT < 10 x GGN.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 w ciągu 14 dni od randomizacji (patrz Załącznik II).
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• 18 lat lub więcej w momencie randomizacji.
• Pacjent wyraża chęć wypełnienia Kwestionariusza bólu/dyskomfortu przed rozpoczęciem badania oraz Kwestionariusza bólu/dyskomfortu i leków w języku angielskim, francuskim lub innym zatwierdzonym języku (prosimy o kontakt z koordynatorem badania HE.1). Ocena wyjściowa musi zostać zakończona w wymaganym terminie przed randomizacją. Niechęć do wypełnienia Kwestionariusza bólu/dyskomfortu przed rozpoczęciem badania oraz Kwestionariusza bólu/dyskomfortu i leków spowoduje, że pacjent nie zostanie zakwalifikowany do badania.
• Pacjent jest w stanie (tj. wystarczająco biegły) i chętny do wypełnienia kwestionariuszy QoL w języku angielskim, francuskim lub innym języku, w którym dostępny jest FACT-Hep. Ocena wyjściowa musi zostać zakończona w wymaganym terminie przed randomizacją.

Niemożność (analfabetyzm w językach wymienionych powyżej, utrata wzroku lub inny równoważny powód) wypełnienia kwestionariuszy nie powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do badania. Jednak zdolność, ale niechęć do wypełnienia kwestionariuszy QoL powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do oceny QoL.

• Pacjent nie jest w ciąży, nie planuje zajść w ciążę lub planuje spłodzenie dziecka w ciągu najbliższych 90 dni.

Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Kobieta jest uważana za „zdolną do zajścia w ciążę”, jeśli miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy. Oprócz rutynowych metod antykoncepcji „skuteczna antykoncepcja” obejmuje również celibat heteroseksualny i operację mającą na celu zapobieganie ciąży (lub z efektem ubocznym zapobiegania ciąży) definiowaną jako histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów lub wazektomia/wazektomia partnera. Jeśli jednak w jakimkolwiek momencie pacjentka, która wcześniej żyła w celibacie, zdecyduje się na aktywność heteroseksualną w okresie stosowania środków antykoncepcyjnych określonym w protokole, jest odpowiedzialna za rozpoczęcie stosowania środków antykoncepcyjnych.

Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu w celu określenia uprawnień w ramach oceny przed badaniem; może to obejmować badanie ultrasonograficzne w celu wykluczenia ciąży, jeśli podejrzewa się wynik fałszywie dodatni. Na przykład, gdy beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa jest wysoka, a partner jest po wazektomii, może to być związane z wytwarzaniem hCG przez guz, jak widać w przypadku niektórych nowotworów. Pacjentka zostanie uznana za kwalifikującą się, jeśli badanie ultrasonograficzne nie wskazuje na ciążę

• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału;
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci przydzieleni losowo do tego badania będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych i obserwacji.
• Zgodnie z polityką NCIC CTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od randomizacji pacjenta (preferowane wcześniej).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia górnej części brzucha, która skutkowałaby znacznym nałożeniem napromieniowanej objętości (np. > 50% wątroby otrzymujące > 24 Gy w dawce równoważnej 2 Gy);
• Wcześniejsza selektywna radioterapia wewnętrzna skierowana na wątrobę lub leczenie itrem w tętnicach wątrobowych, w dowolnym momencie.
• Zapalenie dróg żółciowych lub ostra infekcja bakteryjna wymagająca dożylnego podania antybiotyków w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Radiograficzne dowody na raka dróg żółciowych w obrębie wspólnych lub głównych gałęzi dróg żółciowych, < 4 miesiące przed randomizacją.
• Wynik Child-Pugh większy niż C10 (dopuszczalny jest wynik C10).
• Chemioterapia lub TACE stosowane w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Terapia celowana (np. Sorafenib) otrzymane w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Plany chemioterapii, terapii celowanej lub TACE w ciągu najbliższych 4 tygodni.