Studio della radioterapia palliativa per carcinoma epatocellulare sintomatico e metastasi epatiche

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi di cancro in base ad almeno uno dei criteri elencati di seguito:

  • Carcinoma patologicamente o citologicamente provato dal sito primario o dal sito di metastasi;
  • HCC patologicamente o citologicamente provato;
  • HCC diagnosticato in base ai criteri di imaging standard: enhancement arterioso e washout ritardato alla tomografia computerizzata multifasica (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) nel contesto della cirrosi o dell'epatite cronica B o C senza cirrosi.
• Il più grande carico di cancro nel fegato è confermato con TAC o risonanza magnetica corrispondente all'area clinicamente dolorosa eseguita entro 120 giorni prima della randomizzazione.
• Tumore diffuso (infiltrativo che coinvolge > 50% del fegato), multifocale (> 10 lesioni) o localmente avanzato (almeno una lesione > 10 cm, invasione vascolare o lesioni multiple con almeno una > 6 cm) che coinvolge il fegato.

• A giudizio dello sperimentatore, il paziente non è idoneo o refrattario alle terapie standard locali e regionali. Per esempio:

  • HCC non idoneo per resezione, ablazione con radiofrequenza (RFA), chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) o intento radicale, radioterapia corporea stereotassica a dose ablativa (SBRT);
  • Metastasi di carcinoma del colon-retto non idonee alla resezione, RFA o intento radicale, SBRT a dose ablativa (ad es. SBRT, > 30 Gy in 5 frazioni, può essere un'opzione per un massimo di 3 metastasi < 5 cm ciascuna o fino a 5 metastasi < 3 cm ciascuna).
• Non idoneo, ad alto rischio o refrattario alla chemioterapia sistemica standard o alla terapia mirata (ad es. sorafenib).
• Il paziente riferisce dolore/disagio moderato o severo prima della valutazione di base e questo dolore è considerato "stabile" per un periodo fino a 7 giorni prima della randomizzazione.

Definizione di dolore moderato:

Il paziente riferisce un livello di dolore o disagio di livello 4-6 (su una scala BPI da 0 a 10) "peggiore nelle ultime 24 ore", che si verifica nel quadrante superiore destro dell'addome, nella parte superiore dell'addome e/o riferito al spalla destra, attribuibile a cancro al fegato.

Definizione di dolore intenso:

Il paziente riferisce un livello di dolore o disagio di livello 7-10 (su una scala BPI da 0 a 10) "peggiore nelle ultime 24 ore", che si verifica nel quadrante superiore destro dell'addome, nella parte superiore dell'addome e/o riferito al spalla destra, attribuibile a cancro al fegato.

Definizione di dolore "stabile":

Il paziente deve mostrare dolore "stabile" moderato o grave riportando un punteggio di 4 o superiore (in 2 giorni separati entro il periodo di 7 giorni prima della randomizzazione) con la differenza di questi punteggi pari a 0, 1, 2 o 3.

• Il paziente riferisce dolore moderato o grave (es. punteggio del dolore è 4 o superiore). Questo punteggio basale deve anche essere stabile rispetto al più recente punteggio del dolore pre-basale con la differenza tra questi punteggi pari a 0, 1, 2 o 3.

• Analisi del sangue ottenute entro 14 giorni prima della randomizzazione come segue:

  • Emoglobina > 70 g/L;
  • Piastrine > 25 x 10^9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 10^9/L
  • INR < 3;
  • Bilirubina < 2,5 UNL (ad eccezione dei soggetti con malattia di Gilbert che sono ammissibili nonostante livelli elevati di bilirubina sierica)
  • AST o ALT < 10 x ULN.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 entro 14 giorni dalla randomizzazione (vedere Appendice II).
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• 18 anni di età o più al momento della randomizzazione.
• Il paziente è disposto a completare il questionario sul dolore/disagi pre-basale e il questionario sul dolore/disagi e sui farmaci in inglese, francese o altra lingua convalidata (contattare il coordinatore dello studio HE.1). La valutazione di base deve essere completata entro i tempi richiesti prima della randomizzazione. La riluttanza a completare il questionario sul dolore/disagi pre-basale e il questionario sul dolore/disagi e farmaci renderà il paziente non idoneo allo studio.
• Il paziente è in grado (es. sufficientemente fluente) e disposti a completare i questionari QoL in inglese, francese o altre lingue in cui è disponibile il FACT-Hep. La valutazione di base deve essere completata entro i tempi richiesti prima della randomizzazione.

L'incapacità (analfabetismo nelle lingue sopra elencate, perdita della vista o altro motivo equivalente) di completare i questionari non renderà il paziente non idoneo allo studio. Tuttavia, la capacità ma la riluttanza a completare i questionari QoL renderanno il paziente non idoneo per la valutazione QoL.

• La paziente non è incinta, sta pianificando una gravidanza o sta pianificando di generare un figlio nei prossimi 90 giorni.

Le donne/gli uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Una donna è considerata "potenzialmente fertile" se ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi. Oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche il celibato eterosessuale e la chirurgia volta a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale della prevenzione della gravidanza) definita come isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale, o vasectomia/partner vasectomizzato. Tuttavia, se in qualsiasi momento un paziente precedentemente celibe sceglie di diventare eterosessuale attivo durante il periodo di tempo per l'uso delle misure contraccettive delineate nel protocollo, è responsabile dell'inizio delle misure contraccettive.

Le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza per determinare l'idoneità come parte della valutazione pre-studio; questo può includere un'ecografia per escludere la gravidanza se si sospetta un falso positivo. Ad esempio, quando la gonadotropina corionica beta-umana è alta e il partner viene vasectomizzato, può essere associato alla produzione tumorale di hCG, come si è visto con alcuni tipi di cancro. La paziente sarà considerata idonea se un'ecografia è negativa per la gravidanza

• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare;
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. Gli investigatori devono garantire che i pazienti randomizzati in questo studio siano disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi e del follow-up.
• In conformità con la politica NCIC CTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 5 giorni lavorativi dalla randomizzazione del paziente (è preferibile prima).

Criteri di esclusione:

• Una precedente radioterapia nella parte superiore dell'addome che comporterebbe una sostanziale sovrapposizione del volume irradiato (ad es. > 50% del fegato che riceve > 24 Gy in 2 Gy di dose equivalente);
• Precedente radioterapia interna selettiva diretta al fegato o terapia con ittrio arterioso epatico, in qualsiasi momento.
• Colangite o infezione batterica acuta che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Evidenza radiografica di cancro intrabiliare all'interno dei rami comuni o principali del sistema biliare, <4 mesi prima della randomizzazione.
• Punteggio Child-Pugh maggiore di C10 (è consentito un punteggio di C10).
• Chemioterapia o TACE somministrati nelle ultime 4 settimane.
• Terapia mirata (ad es. Sorafenib) ricevuto nelle ultime 2 settimane.
• Piani per chemioterapia, terapia mirata o TACE nelle prossime 4 settimane.