Studie zur palliativen Strahlentherapie bei symptomatischem hepatozellulärem Karzinom und Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Eine Krebsdiagnose anhand mindestens eines der unten aufgeführten Kriterien:

  • Pathologisch oder zytologisch nachgewiesenes Karzinom an der Primärstelle oder am Ort der Metastasierung;
  • Pathologisch oder zytologisch nachgewiesenes HCC;
  • HCC diagnostiziert durch Standardbildgebungskriterien: arterielles Enhancement und verzögertes Washout in der multiphasischen Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) bei Zirrhose oder chronischer Hepatitis B oder C ohne Zirrhose.
• Die größte Krebslast in der Leber wird durch CT-Scan oder MRT bestätigt, die dem klinisch schmerzhaften Bereich entsprechen, der innerhalb von 120 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurde.
• Diffuser (infiltrativ, der > 50 % der Leber betrifft), multifokaler (> 10 Läsionen) oder lokal fortgeschrittener Krebs (mindestens eine Läsion > 10 cm, Gefäßinvasion oder mehrere Läsionen mit mindestens einer > 6 cm) mit Beteiligung der Leber.

• Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Patient für lokale und regionale Standardtherapien ungeeignet oder refraktär. Zum Beispiel:

  • HCC ungeeignet für Resektion, Radiofrequenzablation (RFA), transarterielle Chemoembolisation (TACE) oder radikale Absicht, stereotaktische Körperbestrahlung mit ablativer Dosis (SBRT);
  • Kolorektale Karzinommetastasen ungeeignet für Resektion, RFA oder radikale Absicht, ablative Dosis SBRT (z. SBRT, > 30 Gy in 5 Fraktionen, kann eine Option für bis zu 3 Metastasen von jeweils < 5 cm oder bis zu 5 Metastasen von jeweils < 3 cm sein).
• Ungeeignet für, hohes Risiko oder refraktär gegenüber systemischer Standard-Chemotherapie oder zielgerichteter Therapie (z. Sorafenib).
• Der Patient berichtet vor der Baseline-Bewertung über mäßige oder starke Schmerzen/Beschwerden, und diese Schmerzen werden über einen Zeitraum von bis zu 7 Tagen vor der Randomisierung als „stabil“ angesehen.

Definition von mäßigen Schmerzen:

Der Patient berichtet über Schmerzen oder Beschwerden der Stärke 4-6 (auf einer BPI-Skala von 0 bis 10) „am schlimmsten in den letzten 24 Stunden“, die im rechten oberen Quadranten des Abdomens, im Oberbauch und/oder in Bezug auf den Oberbauch aufgetreten sind rechte Schulter, zurückzuführen auf Leberkrebs.

Definition von starken Schmerzen:

Der Patient berichtet über Schmerzen oder Beschwerden mit einer Stärke von 7 bis 10 (auf einer BPI-Skala von 0 bis 10) „am schlimmsten in den letzten 24 Stunden“, die im rechten oberen Quadranten des Abdomens, im Oberbauch und/oder im Bereich des Oberbauchs aufgetreten sind rechte Schulter, zurückzuführen auf Leberkrebs.

Definition „stabiler“ Schmerz:

Der Patient muss mäßige oder starke „stabile“ Schmerzen zeigen, indem er einen Wert von 4 oder mehr (an 2 verschiedenen Tagen innerhalb des Zeitraums von 7 Tagen vor der Randomisierung) meldet, wobei die Differenz dieser Werte 0, 1, 2 oder 3 beträgt.

• Der Patient berichtet über mäßige oder starke Schmerzen (d. h. Schmerzscore ist 4 oder höher). Dieser Ausgangswert muss auch im Vergleich zum letzten Schmerzwert vor dem Ausgangswert stabil sein, wobei die Differenz zwischen diesen Werten 0, 1, 2 oder 3 beträgt.

• Blutuntersuchungen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung wie folgt durchgeführt wurden:

  • Hämoglobin > 70 g/l;
  • Blutplättchen > 25 x 10^9/l
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 10^9/L
  • INR < 3;
  • Bilirubin < 2,5 UNL (außer bei Personen mit Gilbert-Krankheit, die trotz erhöhtem Bilirubinspiegel im Serum geeignet sind)
  • AST oder ALT < 10 x ULN.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–3 innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung (siehe Anhang II).
• Lebenserwartung > 3 Monate.
• 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Der Patient ist bereit, den Pre-Baseline Pain/Discomfort Questionnaire und den Pain/Discomfort and Medication Questionnaire in Englisch, Französisch oder einer anderen validierten Sprache auszufüllen (bitte wenden Sie sich an den HE.1-Studienkoordinator). Die Baseline-Bewertung muss innerhalb der erforderlichen Fristen vor der Randomisierung abgeschlossen werden. Wenn der Patient nicht bereit ist, den Pre-Baseline-Fragebogen zu Schmerzen/Beschwerden und den Fragebogen zu Schmerzen/Beschwerden und Medikamenten auszufüllen, wird der Patient für die Studie ungeeignet.
• Patient ist in der Lage (d.h. ausreichend fließend) und bereit, die QoL-Fragebögen in Englisch, Französisch oder anderen Sprachen auszufüllen, in denen der FACT-Hep verfügbar ist. Die Baseline-Bewertung muss innerhalb der erforderlichen Fristen vor der Randomisierung abgeschlossen werden.

Die Unfähigkeit (Analphabetismus in den oben aufgeführten Sprachen, Sehverlust oder andere gleichwertige Gründe), die Fragebögen auszufüllen, macht den Patienten nicht ungeeignet für die Studie. Die Fähigkeit, aber Unwilligkeit, die QoL-Fragebögen auszufüllen, macht den Patienten jedoch ungeeignet für eine QoL-Bewertung.

• Die Patientin ist nicht schwanger, plant, in den nächsten 90 Tagen schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen.

Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt ihre Menstruation hatte. Neben routinemäßigen Verhütungsmethoden umfasst „wirksame Verhütung“ auch heterosexuelles Zölibat und Operationen zur Schwangerschaftsverhütung (oder mit einer Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung), definiert als Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Eileiterunterbindung oder Vasektomie/Vasektomie des Partners. Wenn sich jedoch ein zuvor zölibatärer Patient zu irgendeinem Zeitpunkt dafür entscheidet, während des im Protokoll beschriebenen Zeitraums für die Anwendung von Verhütungsmaßnahmen heterosexuell aktiv zu werden, ist er / sie dafür verantwortlich, mit Verhütungsmaßnahmen zu beginnen.

Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, um die Eignung als Teil der Bewertung vor der Studie zu bestimmen; Dies kann einen Ultraschall beinhalten, um eine Schwangerschaft auszuschließen, wenn ein falsch positives Ergebnis vermutet wird. Wenn beispielsweise Beta-Human-Choriongonadotropin hoch ist und der Partner einer Vasektomie unterzogen wird, kann dies mit der Tumorproduktion von hCG in Verbindung gebracht werden, wie es bei einigen Krebsarten beobachtet wird. Die Patientin wird als förderfähig angesehen, wenn ein Ultraschall für eine Schwangerschaft negativ ist

• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren;
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Die Prüfärzte müssen sicherstellen, dass die für diese Studie randomisierten Patienten für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, der unerwünschten Ereignisse und der Nachsorge zur Verfügung stehen.
• Gemäß der CTG-Richtlinie des NCIC muss die Protokollbehandlung innerhalb von 5 Arbeitstagen nach der Randomisierung des Patienten beginnen (früher wird bevorzugt).

Ausschlusskriterien:

• Vorhergehende Bestrahlung des Oberbauchs, die zu einer erheblichen Überlappung des bestrahlten Volumens führen würde (z. > 50 % der Leber erhalten > 24 Gy in einer Äquivalentdosis von 2 Gy);
• Vorherige selektive interne Strahlentherapie, die auf die Leber gerichtet ist, oder hepatische arterielle Yttriumtherapie, jederzeit.
• Cholangitis oder akute bakterielle Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt erfordert.
• Röntgennachweis eines intrabiliären Karzinoms innerhalb der gemeinsamen oder Hauptäste des Gallensystems, < 4 Monate vor der Randomisierung.
• Child-Pugh-Score größer als C10 (ein Score von C10 ist zulässig).
• Chemotherapie oder TACE, die innerhalb der letzten 4 Wochen verabreicht wurden.
• Gezielte Therapie (z. Sorafenib), die innerhalb der letzten 2 Wochen erhalten wurden.
• Pläne für Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder TACE in den nächsten 4 Wochen.