Studie van palliatieve radiotherapie voor symptomatisch hepatocellulair carcinoom en levermetastasen

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van kanker op basis van ten minste één van de onderstaande criteria:

  • Pathologisch of cytologisch bewezen carcinoom van primaire plaats of plaats van metastasen;
  • Pathologisch of cytologisch bewezen HCC;
  • HCC gediagnosticeerd door standaard beeldvormingscriteria: arteriële versterking en vertraagde wash-out op multifasische computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) in de setting van cirrose of chronische hepatitis B of C zonder cirrose.
• De grootste kankerlast in de lever wordt bevestigd met een CT-scan of MRI die overeenkomt met het klinisch pijnlijke gebied, gedaan binnen 120 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Diffuse (infiltratieve waarbij > 50% van de lever betrokken is), multifocale (> 10 laesies) of lokaal gevorderde kanker (minstens één laesie > 10 cm, vasculaire invasie, of meerdere laesies met ten minste één > 6 cm) waarbij de lever betrokken is.

• Patiënt is naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt of ongevoelig voor standaard lokale en regionale therapieën. Bijvoorbeeld:

  • HCC niet geschikt voor resectie, radiofrequente ablatie (RFA), transarteriële chemo-embolisatie (TACE) of radicale intentie, ablatieve dosis stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT);
  • Colorectaal carcinoom metastasen ongeschikt voor resectie, RFA of radicale intentie, ablatieve dosis SBRT (bijv. SBRT, > 30 Gy in 5 fracties, kan een optie zijn voor maximaal 3 metastasen < 5 cm elk, of maximaal 5 metastasen < 3 cm elk).
• Ongeschikt voor, hoog risico op, of refractair voor, standaard systemische chemotherapie of gerichte therapie (bijv. sorafenib).
• Patiënt meldt matige of ernstige pijn/ongemak voorafgaand aan de baseline-evaluatie en deze pijn wordt als "stabiel" beschouwd gedurende een periode van maximaal 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Definitie van matige pijn:

Patiënt meldt niveau 4-6 (op een BPI-schaal van 0 tot 10) pijn of ongemak "op zijn ergst in de afgelopen 24 uur", optredend in het kwadrant rechtsboven in de buik, de bovenbuik en/of verwezen naar de rechterschouder, toe te schrijven aan leverkanker.

Definitie van ernstige pijn:

Patiënt meldt een niveau van 7-10 (op een BPI-schaal van 0 tot 10) pijn of ongemak "op zijn ergst in de afgelopen 24 uur", optredend in het kwadrant rechtsboven in de buik, de bovenbuik en/of verwezen naar de rechterschouder, toe te schrijven aan leverkanker.

Definitie van "stabiele" pijn:

De patiënt moet matige of ernstige "stabiele" pijn vertonen door een score van 4 of hoger te rapporteren (op 2 afzonderlijke dagen binnen de periode van 7 dagen voorafgaand aan randomisatie), waarbij het verschil tussen deze scores 0, 1, 2 of 3 is.

• Patiënt meldt matige of ernstige pijn (d.w.z. pijnscore 4 of hoger is). Deze basislijnscore moet ook stabiel zijn in vergelijking met de meest recente pre-basislijnpijnscore, waarbij het verschil tussen deze scores 0, 1, 2 of 3 is.

• Bloedonderzoek verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie als volgt:

  • Hemoglobine > 70 g/L;
  • Bloedplaatjes > 25 x 10^9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 x 10^9/L
  • INR < 3;
  • Bilirubine < 2,5 UNL (behalve voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert die in aanmerking komen ondanks een verhoogd serumbilirubinegehalte)
  • ASAT of ALAT < 10 x ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-3 binnen 14 dagen na randomisatie (zie bijlage II).
• Levensverwachting van > 3 maanden.
• 18 jaar of ouder op het moment van randomisatie.
• Patiënt is bereid om de Pre-Baseline vragenlijst over pijn/ongemak en de vragenlijst over pijn/ongemak en medicatie in het Engels, Frans of een andere gevalideerde taal in te vullen (neem contact op met de HE.1-onderzoekscoördinator). De basislijnbeoordeling moet vóór randomisatie binnen de vereiste tijdlijnen worden voltooid. Als de patiënt niet bereid is om de Pre-Baseline vragenlijst voor pijn/ongemak en de vragenlijst voor pijn/ongemak en medicatie in te vullen, komt hij niet in aanmerking voor het onderzoek.
• Patiënt is in staat (d.w.z. voldoende vloeiend) en bereid om de KvL-vragenlijsten in te vullen in het Engels, Frans of andere talen waarin de FACT-Hep beschikbaar is. De basislijnbeoordeling moet vóór randomisatie binnen de vereiste tijdlijnen worden voltooid.

Als de patiënt niet in staat is (analfabetisme in de bovengenoemde talen, gezichtsverlies of een andere gelijkwaardige reden) om de vragenlijsten in te vullen, komt hij niet in aanmerking voor het onderzoek. Als de patiënt echter niet in staat is om de KvL-vragenlijsten in te vullen, komt hij niet in aanmerking voor een KvL-beoordeling.

• Patiënt is niet zwanger, van plan zwanger te worden of van plan om binnen 90 dagen een kind te verwekken.

Vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee hebben ingestemd een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Een vrouw wordt beschouwd als "vruchtbaar" als ze op enig moment in de voorafgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert. Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook heteroseksueel celibaat en operaties bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders, of vasectomie / vasectomie van een partner. Als een eerder celibataire patiënt echter op enig moment ervoor kiest om heteroseksueel actief te worden gedurende de periode voor het gebruik van anticonceptiemaatregelen die in het protocol worden beschreven, is hij/zij verantwoordelijk voor het starten van anticonceptiemaatregelen.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een zwangerschapstest ondergaan om te bepalen of ze in aanmerking komen als onderdeel van de Pre-Study Evaluation; dit kan een echografie omvatten om zwangerschap uit te sluiten als een vals-positief vermoeden bestaat. Wanneer bijvoorbeeld bèta-humaan choriongonadotrofine hoog is en de partner is gesteriliseerd, kan dit in verband worden gebracht met tumorproductie van hCG, zoals wordt gezien bij sommige vormen van kanker. Patiënt komt in aanmerking als een echografie negatief is voor zwangerschap

• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek om hun bereidheid om deel te nemen te documenteren;
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Onderzoekers moeten ervoor zorgen dat de gerandomiseerde patiënten voor dit onderzoek beschikbaar zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen en follow-up.
• In overeenstemming met het NCIC CTG-beleid moet de protocolbehandeling beginnen binnen 5 werkdagen na randomisatie van de patiënt (vroeger heeft de voorkeur).

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande radiotherapie van de bovenbuik die zou resulteren in substantiële overlapping van het bestraalde volume (bijv. > 50% van de lever ontvangt > 24 Gy in equivalente dosis van 2 Gy);
• Voorafgaande selectieve interne radiotherapie gericht op de lever of hepatische arteriële yttriumtherapie, op elk moment.
• Cholangitis of acute bacteriële infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Radiografisch bewijs van intrabiliaire kanker in de gemeenschappelijke of hoofdtakken van het galsysteem, < 4 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Child-Pugh-score hoger dan C10 (een score van C10 is toegestaan).
• Chemotherapie of TACE toegediend in de afgelopen 4 weken.
• Gerichte therapie (bijv. Sorafenib) ontvangen in de afgelopen 2 weken.
• Plannen voor chemotherapie, gerichte therapie of TACE in de komende 4 weken.