Palliatiivisen sädehoidon tutkimus oireenmukaiseen hepatosellulaariseen karsinoomaan ja maksametastaaseihin

Sisällyttämiskriteerit:

• Syövän diagnoosi vähintään yhdellä alla luetellulla kriteerillä:

  • Patologisesti tai sytologisesti todistettu karsinooma ensisijaisesta paikasta tai etäpesäkepaikasta;
  • Patologisesti tai sytologisesti todistettu HCC;
  • Vakiokuvauskriteereillä diagnosoitu HCC: valtimoiden vahvistuminen ja viivästynyt huuhtoutuminen monivaiheisessa tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) kirroosin tai kroonisen B- tai C-hepatiitti ilman kirroosia yhteydessä.
• Suurin maksasyöpätaakka vahvistetaan TT-kuvauksella tai magneettikuvauksella, joka vastaa kliinisesti kivuliasta aluetta 120 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Diffuusi (infiltratiivinen, johon liittyy > 50 % maksasta), multifokaalinen (> 10 leesiota) tai paikallisesti edennyt syöpä (vähintään yksi leesio > 10 cm, vaskulaarinen invaasio tai useita vaurioita, joista vähintään yksi on > 6 cm).

• Tutkijan näkemyksen mukaan potilas ei sovellu tavanomaisiin paikallisiin ja alueellisiin hoitoihin tai on niille vastustuskykyinen. Esimerkiksi:

  • HCC, joka ei sovellu resektioon, radiotaajuiseen ablaatioon (RFA), transvaltimoiden kemoembolisaatioon (TACE) tai radikaaliin tarkoitukseen, ablatiiviseen annostehon stereotaktiseen kehon sädehoitoon (SBRT);
  • Kolorektaalisen karsinooman etäpesäkkeet, jotka eivät sovellu resektioon, RFA- tai radikaalitarkoitukseen, ablatiivisen annoksen SBRT (esim. SBRT, > 30 Gy 5 fraktiossa, voi olla vaihtoehto enintään 3 metastaasille < 5 cm kukin tai enintään 5 metastaasille < 3 cm kukin).
• Ei sovellu tavalliseen systeemiseen solunsalpaajahoitoon tai kohdennettuun hoitoon, se on riskialtista tai ei kestä sitä (esim. sorafenibi).
• Potilas ilmoittaa kohtalaisesta tai voimakkaasta kipusta/epämukavuudesta ennen lähtötason arviointia, ja tätä kipua pidetään "stabiilina" enintään 7 päivän ajan ennen satunnaistamista.

Keskivaikean kivun määritelmä:

Potilas raportoi tasoltaan 4-6 (BPI-asteikolla 0-10) kipua tai epämukavuutta "pahimmillaan viimeisen 24 tunnin aikana", jota esiintyy vatsan oikeassa yläkvadrantissa, ylävatsassa ja/tai viitataan oikea olkapää, johtuu maksasyövästä.

Vaikean kivun määritelmä:

Potilas raportoi tasosta 7-10 (BPI-asteikolla 0-10) kipua tai epämukavuutta "pahimmillaan viimeisen 24 tunnin aikana", joka esiintyy vatsan oikeassa yläkvadrantissa, ylävatsassa ja/tai viitataan oikea olkapää, johtuu maksasyövästä.

"Vakaan" kivun määritelmä:

Potilaalla on oltava kohtalaista tai vaikeaa "stabiilia" kipua ilmoittamalla pistemäärä 4 tai enemmän (2 erillisenä päivänä satunnaistamista edeltäneiden 7 päivän aikana) näiden pisteiden eron ollessa 0, 1, 2 tai 3.

• Potilas raportoi kohtalaista tai voimakasta kipua (esim. kipupistemäärä on 4 tai korkeampi). Tämän peruspistemäärän on myös oltava vakaa verrattuna viimeisimpään lähtökohtaa edeltävään kipupisteeseen, ja näiden pisteiden välinen ero on 0, 1, 2 tai 3.

• Verikoe, joka on otettu 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista seuraavasti:

  • Hemoglobiini > 70 g/l;
  • Verihiutaleet > 25 x 10^9/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 10^9/l
  • INR < 3;
  • Bilirubiini < 2,5 UNL (paitsi Gilbertin tautia sairastavat henkilöt, jotka ovat kelvollisia kohonneesta seerumin bilirubiinitasosta huolimatta)
  • AST tai ALT < 10 x ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-3 14 päivän sisällä satunnaistamisesta (katso liite II).
• Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta.
• 18-vuotias tai vanhempi satunnaistamisen aikaan.
• Potilas on valmis täyttämään lähtötilannetta edeltävän kipu-/epämukavuuskyselyn ja kipu/epämukavuus ja lääkityskyselyn englanniksi, ranskaksi tai muulla validoidulla kielellä (ota yhteyttä HE.1-tutkimuksen koordinaattoriin). Perustason arviointi on suoritettava vaaditun ajan kuluessa ennen satunnaistamista. Jos potilas ei ole halukas täyttämään lähtökohtaa edeltävää kipua/epämukavuutta koskevaa kyselyä ja kipua/epämukavuutta ja lääkehoitoa koskevaa kyselylomaketta, potilas ei kelpaa tutkimukseen.
• Potilas pystyy (esim. riittävän sujuva) ja halukas täyttämään QoL-kyselylomakkeet englanniksi, ranskaksi tai muilla kielillä, joilla FACT-Hep on saatavilla. Perustason arviointi on suoritettava vaaditun ajan kuluessa ennen satunnaistamista.

Kyvyttömyys (yllä lueteltujen kielten lukutaidottomuus, näön menetys tai muu vastaava syy) täyttää kyselylomakkeita ei tee potilaasta kelpaamatonta tutkimukseen. Kuitenkin kyky mutta haluttomuus täyttää QoL-kyselyitä tekee potilaan kelpoisuuden QoL-arviointiin.

• Potilas ei ole raskaana, suunnittelee raskautta tai suunnittelee lapsen syntymistä seuraavan 90 päivän aikana.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Naisen katsotaan olevan "hedelmöitysikäinen", jos hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana. Rutiininomaisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös heteroseksuaalisen selibaatin ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitetun leikkauksen (tai raskauden ehkäisyn sivuvaikutuksena), joka määritellään kohdunpoistona, molemminpuolisen munanjohtimen poiston tai molemminpuolisen munanjohtimen sidonnan tai vasektomia/vasektomoitu kumppani. Jos aiemmin selibaatissa ollut potilas kuitenkin jossakin vaiheessa päättää ryhtyä heteroseksuaalisesti aktiiviseksi protokollan mukaisen ehkäisymenetelmän käyttöaikana, hän on vastuussa ehkäisyn aloittamisesta.

Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti kelpoisuuden määrittämiseksi osana Pre-Study Evaluation -arviointia; tämä voi sisältää ultraäänitutkimuksen raskauden sulkemiseksi pois, jos epäillään väärää positiivista tulosta. Esimerkiksi, kun ihmisen beeta-ihmisen koriongonadotropiini on korkea ja kumppanille tehdään vasektomia, se voi liittyä hCG:n kasvainten tuotantoon, kuten on havaittu joidenkin syöpien kohdalla. Potilas katsotaan kelpoiseksi, jos ultraääni on negatiivinen raskauden suhteen

• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua;
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen satunnaistetut potilaat ovat saatavilla täydellistä hoidon, haittatapahtumien ja seurannan dokumentointia varten.
• NCIC:n CTG-politiikan mukaisesti protokollahoito on aloitettava 5 työpäivän kuluessa potilaan satunnaistamisesta (aikaisempi on suositeltavaa).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sädehoito ylävatsaan, joka johtaisi säteilytetyn tilavuuden huomattavaan päällekkäisyyteen (esim. > 50 % maksasta saa > 24 Gy 2 Gy:n ekvivalenttiannoksessa);
• Aikaisempi selektiivinen sisäinen sädehoito, joka on suunnattu maksan tai maksan valtimoiden yttriumhoitoon milloin tahansa.
• Kolangiitti tai akuutti bakteeri-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Radiografiset todisteet sapensisäisestä syövästä sappijärjestelmän yleisissä tai päähaaroissa < 4 kuukautta ennen satunnaistamista.
• Child-Pugh-pistemäärä on suurempi kuin C10 (pistemäärä C10 on sallittu).
• viimeisten 4 viikon aikana annettu kemoterapia tai TACE.
• Kohdennettu terapia (esim. Sorafenib) saanut viimeisen 2 viikon aikana.
• Suunnitelmat kemoterapiaan, kohdennettuun hoitoon tai TACE:hen seuraavan 4 viikon aikana.