Étude de la radiothérapie palliative pour le carcinome hépatocellulaire symptomatique et les métastases hépatiques

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de cancer selon au moins un critère listé ci-dessous :

  • Carcinome pathologiquement ou cytologiquement prouvé du site primaire ou du site de métastases ;
  • CHC pathologiquement ou cytologiquement prouvé ;
  • CHC diagnostiqué selon des critères d'imagerie standard : rehaussement artériel et lavage retardé par tomodensitométrie (TDM) multiphasique ou imagerie par résonance magnétique (IRM) dans le cadre d'une cirrhose ou d'une hépatite B ou C chronique sans cirrhose.
• Le fardeau le plus important du cancer du foie est confirmé par une tomodensitométrie ou une IRM correspondant à la zone cliniquement douloureuse réalisée dans les 120 jours précédant la randomisation.
• Cancer diffus (infiltrant impliquant > 50 % du foie), multifocal (> 10 lésions) ou localement avancé (au moins une lésion > 10 cm, invasion vasculaire, ou lésions multiples dont au moins une > 6 cm) impliquant le foie.

• De l'avis de l'investigateur, le patient est inadapté ou réfractaire aux thérapies locales et régionales standard. Par exemple:

  • CHC inadapté à la résection, à l'ablation par radiofréquence (RFA), à la chimio-embolisation transartérielle (TACE) ou à l'intention radicale, à la radiothérapie stéréotaxique corporelle à dose ablative (SBRT) ;
  • Métastases de carcinome colorectal inadaptées à la résection, RFA ou intention radicale, SBRT à dose ablative (par ex. SBRT, > 30 Gy en 5 fractions, peut être une option pour jusqu'à 3 métastases < 5 cm chacune, ou jusqu'à 5 métastases < 3 cm chacune).
• Inadaptés, à haut risque ou réfractaires à la chimiothérapie systémique standard ou à la thérapie ciblée (par ex. sorafénib).
• Le patient signale une douleur/inconfort modéré ou sévère avant l'évaluation de base et cette douleur est considérée comme "stable" sur une période allant jusqu'à 7 jours avant la randomisation.

Définition de la douleur modérée :

Le patient rapporte un niveau de douleur ou d'inconfort de 4 à 6 (sur une échelle BPI de 0 à 10) « à son pire au cours des dernières 24 heures », survenant dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, le haut de l'abdomen et/ou référé au épaule droite, attribuable à un cancer du foie.

Définition de douleur intense :

Le patient signale un niveau de douleur ou d'inconfort de 7 à 10 (sur une échelle BPI de 0 à 10) « à son pire au cours des dernières 24 heures », survenant dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, le haut de l'abdomen et/ou référé au épaule droite, attribuable à un cancer du foie.

Définition d'une douleur « stable » :

Le patient doit montrer une douleur "stable" modérée ou sévère en rapportant un score de 4 ou plus (sur 2 jours séparés au cours de la période de 7 jours précédant la randomisation) avec la différence de ces scores étant de 0, 1, 2 ou 3.

• Le patient signale une douleur modérée ou intense (c.-à-d. le score de douleur est de 4 ou plus). Ce score de base doit également être stable par rapport au score de douleur pré-base le plus récent, la différence entre ces scores étant de 0, 1, 2 ou 3.

• Analyse sanguine obtenue dans les 14 jours précédant la randomisation comme suit :

  • Hémoglobine > 70 g/L ;
  • Plaquettes > 25 x 10^9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x 10^9/L
  • RIN < 3 ;
  • Bilirubine < 2,5 UNL (sauf pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert qui sont éligibles malgré un taux élevé de bilirubine sérique)
  • AST ou ALT < 10 x LSN.
• Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 dans les 14 jours suivant la randomisation (voir annexe II).
• Espérance de vie > 3 mois.
• 18 ans ou plus au moment de la randomisation.
• Le patient est disposé à remplir le questionnaire pré-initial sur la douleur/l'inconfort et le questionnaire sur la douleur/l'inconfort et les médicaments en anglais, en français ou dans une autre langue validée (veuillez contacter le coordinateur de l'étude HE.1). L'évaluation de base doit être effectuée dans les délais requis avant la randomisation. Le refus de remplir le questionnaire de pré-inclusion sur la douleur/l'inconfort et le questionnaire sur la douleur/l'inconfort et les médicaments rendra le patient inéligible pour l'étude.
• Le patient est capable (c'est-à-dire suffisamment à l'aise) et disposé à remplir les questionnaires de qualité de vie en anglais, en français ou dans d'autres langues dans lesquelles le FACT-Hep est disponible. L'évaluation de base doit être effectuée dans les délais requis avant la randomisation.

L'incapacité (analphabétisme dans les langues énumérées ci-dessus, perte de la vue ou autre raison équivalente) à remplir les questionnaires ne rendra pas le patient inéligible à l'étude. Cependant, la capacité mais la réticence à remplir les questionnaires de qualité de vie rendront le patient inéligible à l'évaluation de la qualité de vie.

• La patiente n'est pas enceinte, prévoit de tomber enceinte ou prévoit de concevoir un enfant dans les 90 prochains jours.

Les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Une femme est considérée comme "potentielle de procréer" si elle a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 12 mois consécutifs précédents. En plus des méthodes contraceptives de routine, la « contraception efficace » comprend également le célibat hétérosexuel et la chirurgie destinée à prévenir la grossesse (ou avec un effet secondaire de la prévention de la grossesse) définie comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes, ou une vasectomie/partenaire vasectomisé. Cependant, si à un moment quelconque un patient précédemment célibataire choisit de devenir hétérosexuellement actif pendant la période d'utilisation des mesures contraceptives décrites dans le protocole, il / elle est responsable de commencer les mesures contraceptives.

Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse pour déterminer leur admissibilité dans le cadre de l'évaluation préalable à l'étude ; cela peut inclure une échographie pour exclure une grossesse si un faux positif est suspecté. Par exemple, lorsque la gonadotrophine chorionique bêta-humaine est élevée et que le partenaire est vasectomisé, cela peut être associé à la production tumorale d'hCG, comme on le voit avec certains cancers. La patiente sera considérée comme éligible si une échographie est négative pour la grossesse

• Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer ;
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les enquêteurs doivent s'assurer que les patients randomisés dans cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, des événements indésirables et du suivi.
• Conformément à la politique NCIC CTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 5 jours ouvrables suivant la randomisation du patient (le plus tôt est préférable).

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie antérieure de la partie supérieure de l'abdomen qui entraînerait un chevauchement substantiel du volume irradié (par ex. > 50 % du foie recevant > 24 Gy à une dose équivalente de 2 Gy );
• Radiothérapie interne sélective préalable dirigée vers le foie ou thérapie yttrium artérielle hépatique, à tout moment.
• Cholangite ou infection bactérienne aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Preuve radiographique de cancer intrabiliaire dans les branches communes ou principales du système biliaire, < 4 mois avant la randomisation.
• Score de Child-Pugh supérieur à C10 (un score de C10 est autorisé).
• Chimiothérapie ou TACE administré au cours des 4 dernières semaines.
• Thérapie ciblée (par ex. Sorafenib) reçu au cours des 2 dernières semaines.
• Plans de chimiothérapie, de thérapie ciblée ou de TACE dans les 4 prochaines semaines.