En studie av säkerhet, farmakokinetik och antiretroviral aktivitet av 10-1074

Inklusionskriterier:

Grupp 1 (HIV-smittad)

• Hanar och kvinnor, 18 till 65 år
• HIV-1-infektion bekräftad av två oberoende analyser.
• Grupp (1A-1C): HIV-infekterade individer utanför ART i minst 8 veckor med HIV-1 plasma-RNA-nivåer < 100 000 kopior/ml enligt standardanalyser, eller på ART med HIV-1-plasma-RNA-nivåer < 500 kopior/ml. HIV-1 RNA-nivåer bör mätas vid 2 tillfällen, med minst 1 veckas mellanrum och en mätning måste utföras inom 49 dagar före inskrivning.
• Grupp (1D): HIV-infekterade individer utanför ART i minst 8 veckor med HIV-1 plasma-RNA-nivåer < 100 000 kopior/ml enligt standardanalyser, mätt vid 2 tillfällen, med minst 1 veckas mellanrum. Minst en mätning måste utföras inom 49 dagar före inskrivning.
• Aktuellt CD4-antal > 300 celler/μl.
• Om sexuellt aktiva man eller kvinna, och deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, samtycker till att använda två effektiva preventivmetoder från 10 dagar före 10-1074-infusionen fram till slutet av studien.

Grupp 2 (oinfekterad HIV):

• Hanar och kvinnor, 18 till 65 år.
• Mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning och samtycker till att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering.
• Om sexuellt aktiva man eller kvinna, och deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, samtycker till att använda två effektiva preventivmetoder under studieperioden, enligt beskrivningen för de hiv-infekterade grupperna ovan.

Exklusions kriterier:

Grupp 1 (HIV-infekterad):

• Ha en historia av AIDS-definierande sjukdom inom 1 år före inskrivningen.
• Historik med systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva anti-cancer eller andra läkemedel som läkaren anser vara betydande inom de senaste 6 månaderna.
• Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd förutom HIV-infektion, som enligt utredarens åsikt skulle utesluta deltagande.
• Kronisk Hepatit B eller Hepatit C infektion.
• Laboratorieavvikelser i parametrarna nedan:

Absolut antal neutrofiler ≤ 1 000; Hemoglobin ≤10 gm/dL; Trombocytantal ≤100 000; ALT ≥ 2,0 x ULN; AST ≥ 2,0 x ULN; Totalt bilirubin ≥ 1,25 x ULN; Kreatinin ≥ 1,1 x ULN; Koagulationsparametrar (PT, PTT eller INR) ≥ 1,25 x ULN.

• Graviditet eller amning.
• Eventuell vaccination inom 14 dagar före administrering av 10-1074.
• Historik med allvarlig reaktion på ett vaccin eller läkemedelsinfusion eller historik med allvarliga allergiska reaktioner.
• Deltagande i en annan klinisk studie av en prövningsprodukt för närvarande eller inom de senaste 12 veckorna, eller förväntat deltagande under denna studie.

Grupp 2 (oinfekterad HIV):

• Bekräftad HIV-1 eller HIV-2 infektion.
• Historik av immunbrist eller autoimmun sjukdom; användning av systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva anti-cancer eller andra läkemedel som läkaren anser vara betydande inom de senaste 6 månaderna.
• Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd (såsom autoimmuna sjukdomar) som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande.
• Inom de 12 månaderna före inskrivningen har volontären en historia av sexuellt överförbar infektion.
• Kronisk Hepatit B eller Hepatit C infektion.
• Laboratorieavvikelser i de listade parametrarna:

Absolut antal neutrofiler ≤ 1 500; Hemoglobin ≤ 12 gm/dL om hona; ≤ 13,5 gm/dL om hane; Trombocytantal ≤ 140 000; Alanintransaminas (ALT) ≥ 1,25 x övre normalgräns (ULN); aspartattransaminas (AST) ≥ 1,25 x ULN; Totalt bilirubin ≥ 1,25 x ULN; Kreatinin ≥ 1,1 x ULN; Koagulationsparametrar (protrombintid - PT, partiell tromboplastintid - PTT eller INR) ≥ 1,25 x ULN.

• Graviditet eller amning.
• Eventuell vaccination inom 14 dagar före administrering av 10-1074.
• Mottagande av något experimentellt HIV-vaccin tidigare.
• Historik med allvarlig reaktion på ett vaccin eller läkemedelsinfusion eller historik med allvarliga allergiska reaktioner.
• Deltagande i en annan klinisk studie av en prövningsprodukt för närvarande eller inom de senaste 12 veckorna, eller förväntat deltagande under denna studie.