Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a antiretrovirové aktivity 10-1074

Kritéria pro zařazení:

Skupina 1 (infikovaní HIV)

• Muži a ženy, věk 18 až 65 let
• Infekce HIV-1 potvrzena dvěma nezávislými testy.
• Skupina (1A-1C): Jedinci infikovaní HIV bez ART po dobu alespoň 8 týdnů s hladinami RNA v plazmě HIV-1 < 100 000 kopií/ml standardními testy nebo na ART s hladinami RNA v plazmě HIV-1 < 500 kopií/ml. Hladiny HIV-1 RNA by měly být měřeny dvakrát, s odstupem alespoň 1 týdne a jedno měření musí být provedeno do 49 dnů před zařazením.
• Skupina (1D): Jedinci infikovaní HIV mimo ART po dobu alespoň 8 týdnů s hladinami RNA v plazmě HIV-1 < 100 000 kopií/ml standardními testy, měřeno při 2 příležitostech, s odstupem alespoň 1 týdne. Alespoň jedno měření musí být provedeno do 49 dnů před registrací.
• Aktuální počet CD4 > 300 buněk/μl.
• Pokud je sexuálně aktivní muž nebo žena a účastní se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, souhlasí s použitím dvou účinných metod antikoncepce od 10 dnů před infuzí 10-1074 až do konce studie.

Skupina 2 (neinfikovaní HIV):

• Muži a ženy, věk 18 až 65 let.
• Podléhá poradenství v oblasti snižování rizika HIV a souhlasí s tím, že bude udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV.
• Pokud sexuálně aktivní muž nebo žena a účastní se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, souhlasí s používáním dvou účinných metod antikoncepce po celou dobu studie, jak je popsáno pro skupiny infikované HIV výše.

Kritéria vyloučení:

Skupina 1 (infikovaní HIV):

• Mít v anamnéze onemocnění definující AIDS během 1 roku před zařazením.
• Anamnéza systémových kortikosteroidů, imunosupresivních protirakovinných látek nebo jiných léků považovaných lékařem za významné během posledních 6 měsíců.
• Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav jiný než infekce HIV, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.
• Chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže:

Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 000; Hemoglobin ≤10 gm/dl; počet krevních destiček ≤ 100 000; ALT ≥ 2,0 x ULN; AST ≥ 2,0 x ULN; Celkový bilirubin ≥ 1,25 x ULN; Kreatinin ≥ 1,1 x ULN; Parametry koagulace (PT, PTT nebo INR) ≥ 1,25 x ULN.

• Těhotenství nebo kojení.
• Jakékoli očkování během 14 dnů před podáním 10-1074.
• Závažná reakce na vakcínu nebo infuzi léku v anamnéze nebo závažné alergické reakce v anamnéze.
• Účast v jiné klinické studii hodnoceného produktu aktuálně nebo v posledních 12 týdnech nebo očekávaná účast během této studie.

Skupina 2 (neinfikovaní HIV):

• Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2.
• Imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze; užívání systémových kortikosteroidů, imunosupresivních protinádorových léků nebo jiných léků, které hodnotící lékař považuje za významné během posledních 6 měsíců.
• Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (jako jsou autoimunitní onemocnění), který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.
• Během 12 měsíců před zařazením měl dobrovolník v anamnéze sexuálně přenosnou infekci.
• Chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Laboratorní abnormality v uvedených parametrech:

Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 500; Hemoglobin ≤ 12 gm/dl u žen; ≤ 13,5 g/dl, pokud muž; počet krevních destiček ≤ 140 000; alanintransamináza (ALT) ≥ 1,25 x horní hranice normálu (ULN); aspartáttransamináza (AST) ≥ 1,25 x ULN; Celkový bilirubin ≥ 1,25 x ULN; Kreatinin ≥ 1,1 x ULN; Parametry koagulace (protrombinový čas - PT, parciální tromboplastinový čas - PTT nebo INR) ≥ 1,25 x ULN.

• Těhotenství nebo kojení.
• Jakékoli očkování během 14 dnů před podáním 10-1074.
• Příjem jakékoli experimentální vakcíny proti HIV v minulosti.
• Závažná reakce na vakcínu nebo infuzi léku v anamnéze nebo závažné alergické reakce v anamnéze.
• Účast v jiné klinické studii hodnoceného produktu aktuálně nebo v posledních 12 týdnech nebo očekávaná účast během této studie.