Een onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en antiretrovirale activiteit van 10-1074

Inclusiecriteria:

Groep 1 (HIV-geïnfecteerd)

• Mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar
• HIV-1-infectie bevestigd door twee onafhankelijke tests.
• Groep (1A-1C): HIV-geïnfecteerde personen zonder ART gedurende ten minste 8 weken met HIV-1-plasma-RNA-waarden < 100.000 kopieën/ml volgens standaardassays, of op ART met HIV-1-plasma-RNA-waarden < 500 kopieën/ml. HIV-1 RNA-niveaus moeten 2 keer worden gemeten, met een tussenpoos van minimaal 1 week en één meting moet worden uitgevoerd binnen 49 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Groep (1D): HIV-geïnfecteerde personen zonder ART gedurende ten minste 8 weken met HIV-1-plasma-RNA-spiegels < 100.000 kopieën/ml volgens standaardassays, gemeten bij 2 gelegenheden, met een tussenpoos van ten minste 1 week. Ten minste één meting moet worden uitgevoerd binnen 49 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Huidige CD4-telling > 300 cellen/μl.
• Als een seksueel actieve man of vrouw, en deelneemt aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, ermee instemt om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf 10 dagen voorafgaand aan de 10-1074-infusie tot het einde van de studie.

Groep 2 (hiv-niet-geïnfecteerd):

• Mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar.
• Geschikt voor advies over hiv-risicovermindering en stemt ermee in gedrag te handhaven dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan hiv.
• Als een seksueel actieve man of vrouw, en deelneemt aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, ermee instemt om tijdens de onderzoeksperiode twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals hierboven beschreven voor de HIV-geïnfecteerde groepen.

Uitsluitingscriteria:

Groep 1 (HIV-geïnfecteerd):

• Een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende ziekte binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden.
• Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening anders dan HIV-infectie, die naar de mening van de onderzoeker deelname zou uitsluiten.
• Chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Laboratoriumafwijkingen in de onderstaande parameters:

Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1.000; Hemoglobine ≤10 g/dl; Aantal bloedplaatjes ≤100.000; ALAT ≥ 2,0 x ULN; ASAT ≥ 2,0 x ULN; Totaal bilirubine ≥ 1,25 x ULN; Creatinine ≥ 1,1 x ULN; Stollingsparameters (PT, PTT of INR) ≥ 1,25 x ULN.

• Zwangerschap of borstvoeding.
• Elke vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van 10-1074.
• Voorgeschiedenis van ernstige reactie op een vaccin of infusie van geneesmiddelen of voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties.
• Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 12 weken, of verwachte deelname tijdens deze studie.

Groep 2 (hiv-niet-geïnfecteerd):

• Bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie.
• Geschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte; gebruik van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden.
• Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening (zoals auto-immuunziekten) die naar de mening van de onderzoeker deelname zou uitsluiten.
• Binnen de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving heeft de vrijwilliger een voorgeschiedenis van seksueel overdraagbare aandoeningen.
• Chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Laboratoriumafwijkingen in de vermelde parameters:

Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1.500; Hemoglobine ≤ 12 gm/dl indien vrouwelijk; ≤ 13,5 g/dl indien mannelijk; Aantal bloedplaatjes ≤ 140.000; Alaninetransaminase (ALAT) ≥ 1,25 x bovengrens van normaal (ULN); aspartaattransaminase (AST) ≥ 1,25 x ULN; Totaal bilirubine ≥ 1,25 x ULN; Creatinine ≥ 1,1 x ULN; Stollingsparameters (protrombinetijd - PT, partiële tromboplastinetijd - PTT of INR) ≥ 1,25 x ULN.

• Zwangerschap of borstvoeding.
• Elke vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van 10-1074.
• Ontvangst van een experimenteel hiv-vaccin in het verleden.
• Voorgeschiedenis van ernstige reactie op een vaccin of infusie van geneesmiddelen of voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties.
• Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 12 weken, of verwachte deelname tijdens deze studie.