- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02514798
Pilotstudie av fysiologisk effekt av högflödesnäskanyl på andningsmönster och andningsarbete
Pilotstudie av fysiologisk effekt av högflödesnäskanyl på andningsmönster och andningsarbete hos patienter med svår KOL
Patienter som drabbats av allvarliga parenkymala lungsjukdomar, såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), kan uppleva dyspné i vila på grund av ökat andningsarbete och minskad syresättning. Tillförseln av högflödesfuktad nasal syre (HFNC) har visat sig ha en positiv-end-expiratoriskt tryck (PEEP) effekt och kan spola ut CO2 från de övre luftvägarna, vilket minskar ventilationen av döda utrymmen. Dessutom har det visat sig minska andningsfrekvensen kort efter det att den påbörjats. Dessa flera åtgärder erbjuder potentialen att förändra andningsmönstret och minska andningsarbetet, vilket förbättrar andningens effektivitet.
I denna kortsiktiga, fysiologiska, öppna, randomiserade, cross-over-pilotstudie kommer utredaren att beskriva effekterna av olika inställningar av högflöde av nasalt syre på andningsfrekvens, tidalvolym och diafragmatisk andningsarbete hos patienter med svår KOL. Utredarna kommer också att beskriva förändringar i gasutbyte och effekter på försökspersonernas komfort och dyspné och andningsreaktionerna på varierande inställning av CPAP i patientpopulationen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HFNC har visat sig ha många fördelar vid behandling av akut hypoxemiska patienter, vilket förbättrar deras kliniska resultat. Den exakta mekanismen bakom denna fördelaktiga effekt är fortfarande inte helt klarlagd. Få studier har analyserat effekten av HFNC på andningsmönster och andningsarbete. Majoriteten av dessa studier har fokuserat på effekterna hos friska frivilliga. Endast en studie från Braunlich et al. studerade effekterna av HFNC på patienter med KOL och interstitiell lungsjukdom (ILD), vilket visade att högflöde av nasalt syre minskar andningsfrekvensen och ökar tidalvolymen hos dessa patienter.
Hos vuxna är ett lågt flödesintervall från 5 till 10 l/min jämförbart med flöde som tas emot av vanliga syrgasanordningar (näskanyl eller ansiktsmask). Patienter med underliggande lungsjukdomar, som i vår studiepopulation, har ett högre krav på inandningsflöde (från 30 till 120 l/min under en episod med akut andningssvikt) jämfört med friska försökspersoner.
Vi förväntar oss att observera fysiologiska förändringar i våra resultat med de föreslagna Optiflow ™-inställningarna med ett minimalt terapeutiskt flöde på 30 L/min, mellanliggande 45 L/min och den maximala flödeshastigheten på 60 L/min. Det finns en omfattande klinisk erfarenhet av att använda höga flödeshastigheter i dessa intervall och de tolereras i allmänhet mycket väl. Som nämnts ovan genererar HFNC ett Positivt End Expiratory Pressure (PEEP) jämförbart med CPAP-intervallet 4 - 8 cmH2O (den minimala och maximala PEEP som genereras av HFNC).
Framtida studier, baserade på denna pilotstudie, kommer att skilja sig från tidigare på följande sätt:
- Vi testar en annan teknik. Optiflow levererar avsevärt högre flödeshastigheter än i den tidigare Braunlich-studien13. Den studien använde en enstaka flödeshastighet på 24 l/min medan vi undersöker en rad flöden som sträcker sig betydligt högre (30 till 60 l/min). Vi är intresserade av att bestämma hur effekterna av högre flödeshastigheter kan jämföras med dem i det intervall som användes i Braunlich-studien, men vi kan inte jämföra enheterna direkt eftersom den senare enheten inte är tillgänglig i USA. Det är viktigt att förstå om det finns någon effektivitetsfördel med att använda de högre flödeshastigheterna som är tillgängliga med Optiflow.
Framtida studier kommer att syfta till att förstå mekanismer för effekten av högflödes nasal syre.
- Är effekterna som vi förväntar oss att se relaterade till förändringar i inspiratorisk muskelansträngning som bestäms genom mätning av transdiafragmatiskt tryck och beräkning av trycktidsprodukten av diafragman?
- Eller förbättrar spolningen av dött utrymme i nasofarynx ventilationseffektiviteten så att gasutbytet kan förbli stabilt eller till och med förbättras (som bestäms genom mätningar av minutvolym och transkutan PCO2 (PtcCO2)? Detta har konsekvenser för användningen av HFNC för att behandla patienter med KOL-exacerbationer som utvecklar andningsmuskeltrötthet.
1) Vårt fokus kommer att ligga på KOL-patienter för vilka användningen av HFNC hittills inte har studerats mycket. De flesta studier har fokuserat på patienter med hypoxemisk andningssvikt. Det är viktigt att förstå hur HFNC påverkar andningsmönster och gasutbyte hos KOL-patienter eftersom tidigare rapporter tyder på att för höga koncentrationer av syre som administreras till KOL-patienter som behåller CO2 faktiskt kan förvärra CO2-retentionen genom att avtrubba andningsdriften. Minskningen i andningsfrekvens och minutvolym som noterats av Braunlich et al. kan representera en avtrubbande effekt av O2 på andningskraften och kan främja större CO2-retention. Genom att övervaka PCO2, något som Braunlich-studien inte gjorde, kan vi bedöma denna möjlighet.
2) Vi vill utvärdera effekten av CPAP på samma andningsindex som med HFNC hos våra KOL-patienter. Vi planerar att använda CPAP-svaret som en "positiv kontroll", för att avgöra om vår befolkning svarar som beskrivs av CPAP-studier i litteraturen. Tidigare studier har visat att hos patienter med svår KOL, att använda CPAP i det intervall som vi föreslår, sänker det diafragmatiska arbetet med att andas och vi vill avgöra om vår befolkning uppvisar en liknande effekt.
Därför kommer framtida studier, baserade på data som erhållits från denna pilotstudie, att utöka Braunlich et al-studien genom att utvärdera effekterna av högre flödeshastigheter med hjälp av en annan teknologi tillgänglig i USA, bestämma effekter på inandningsmuskelansträngning och övervaka gasutbyte som är viktigt ur både mekanistiskt och säkerhetsperspektiv. Vi antar att de högre flödeshastigheterna kommer att ha en större avtrubbande effekt på andningsmönstret än en låg flödeshastighet och att det kommer att ske en förbättring av ventilatoreffektiviteten som kommer att vara associerad med minskat andningsarbete i diafragman.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02116
- Tufts Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonerna är 18 år eller äldre
- Kronisk andningssvikt, definierad som indikation för långvarig syrgasbehandling
- Underliggande diagnos av svår KOL (GOLD stadium III eller IV)
Exklusions kriterier:
- Nyligen (<1 månad) exacerbation Akut exacerbation definieras som en plötslig försämring av KOL-symtom (andnöd, mängd och färg på slem) som kräver en förändring av baslinjebehandlingen.
- Andningsfrekvens i vila >28/min
- Personen behöver > 6 L/min nasal O2 för att bibehålla SpO2 >88 % i vila
- Patienten har svår dyspné i vila
- Personen har sväljstörning eller kronisk aspiration
- Tidigare matstrupskirurgi, känd matstrupsförträngning eller något annat tillstånd som skulle utsätta patienten för risk under ballongplacering
- Nyligen (< 1 månad) buk- och bröstkirurgi
- Allvarlig koagulopati (definierad som trombocytantal <5000/μL eller internationellt normaliserat förhållande >4)
- Försökspersonen är för kognitivt nedsatt för att ge subjektiva betyg för visuell analog skala. PI och medutredarna kommer att bedöma patientens kognition med hjälp av Mini Mental State Examination (MMSE)
- Allergi eller känslighet mot lidokain
- Oförmåga att få informerat samtycke
- Graviditet och amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Högflödesfuktat nasalt syretillförselsystem
Vi kommer att beskriva effekter av olika inställningar av högflödes nasalt syre (10-30-45-60 l/min) på andningsfrekvens, tidalvolym och diafragmatisk andningsarbete hos patienter med svår KOL.
Vi kommer också att beskriva förändringar i gasutbytet och effekter på försökspersonernas komfort och andnöd.
Detta kommer att mätas med hjälp av esofagus- och gastriska ballonger, respiratorisk induktanspletysmografi (RIP)-system och Sentec transkutant övervakningssystem.
|
Matstrups- och magtryck kommer att mätas med en matstrupsballong placerad vid den nedre tredjedelen av matstrupen, fylld med 0,5 ml luft och en magballong fylld med 1 ml luft.
Ballongernas korrekta position kommer att verifieras med ocklusionstestet som tidigare beskrivits.
Transdiafragmatiskt tryck (Pdi) beräknas som skillnaden mellan gastriskt (Pga) och esofagustryck (Pes).
Trycktidsintegralerna för diafragman och de andra inandningsmusklerna beräknas per andetag (PTPdi/b respektive PTPes/b) och per minut (PTPdi/min och PTPes/min).
Mätningar kommer att samlas in vid baslinjen, vid varje randomiserad HFNC- och CPAP-inställningar under de sista 4 minuterna av varje 10 minuters session.
Inspiratorisk tidalvolym (VTi), andningsfrekvens (RR), andningslängd (Ttot), inspiratorisk tid (Ti) och fraktionerad inspiratorisk tid (Ti/Ttot) kommer att bestämmas med hjälp av ett respiratorisk induktiv pletysmografi (RIP)-system.
Detta kommer att mäta thorax- och bukexkursionen hos försökspersonerna via två induktiva trådar som sys in i de elastiska banden som omger bröstkorgen och buken.
De insamlade signalerna representerar förändringar i tvärsnittsarea och efter kalibrering för att bestämma det relativa bidraget från varje signal, och volymkalibrering med spirometri, kommer deras viktade summa att återspegla VTi.
RIP-kompanjonsprogramvaran kommer att användas för att härleda RR, Ttot, Ti och Ti/Ttot på ett andetag för andetag.
Syresättningen, nivån av koldioxid och hjärtfrekvensen kommer att registreras med Sentecs transkutana övervakningssystem: en sond kommer att placeras vid örsnibben eller på pannan, och den kommer att mäta dessa parametrar på ett icke-invasivt sätt.
|
|
Aktiv komparator: CPAP (positiv kontroll)
Vi vill beskriva andningsreaktionerna på olika inställning av CPAP i patientpopulationen.
Vi planerar att använda CPAP-svaret som en "positiv kontroll", för att avgöra om vår befolkning svarar som beskrivs av CPAP-studier i litteraturen.
Detta kommer att mätas med hjälp av esofagus- och gastriska ballonger, respiratorisk induktanspletysmografi (RIP)-system och Sentec transkutant övervakningssystem.
|
Matstrups- och magtryck kommer att mätas med en matstrupsballong placerad vid den nedre tredjedelen av matstrupen, fylld med 0,5 ml luft och en magballong fylld med 1 ml luft.
Ballongernas korrekta position kommer att verifieras med ocklusionstestet som tidigare beskrivits.
Transdiafragmatiskt tryck (Pdi) beräknas som skillnaden mellan gastriskt (Pga) och esofagustryck (Pes).
Trycktidsintegralerna för diafragman och de andra inandningsmusklerna beräknas per andetag (PTPdi/b respektive PTPes/b) och per minut (PTPdi/min och PTPes/min).
Mätningar kommer att samlas in vid baslinjen, vid varje randomiserad HFNC- och CPAP-inställningar under de sista 4 minuterna av varje 10 minuters session.
Inspiratorisk tidalvolym (VTi), andningsfrekvens (RR), andningslängd (Ttot), inspiratorisk tid (Ti) och fraktionerad inspiratorisk tid (Ti/Ttot) kommer att bestämmas med hjälp av ett respiratorisk induktiv pletysmografi (RIP)-system.
Detta kommer att mäta thorax- och bukexkursionen hos försökspersonerna via två induktiva trådar som sys in i de elastiska banden som omger bröstkorgen och buken.
De insamlade signalerna representerar förändringar i tvärsnittsarea och efter kalibrering för att bestämma det relativa bidraget från varje signal, och volymkalibrering med spirometri, kommer deras viktade summa att återspegla VTi.
RIP-kompanjonsprogramvaran kommer att användas för att härleda RR, Ttot, Ti och Ti/Ttot på ett andetag för andetag.
Syresättningen, nivån av koldioxid och hjärtfrekvensen kommer att registreras med Sentecs transkutana övervakningssystem: en sond kommer att placeras vid örsnibben eller på pannan, och den kommer att mäta dessa parametrar på ett icke-invasivt sätt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
andningsfrekvens
Tidsram: 90 minuter
|
andningsfrekvensen (RR) kommer att bestämmas med ett respiratoriskt induktiv pletysmografi (RIP)-system.
Detta kommer att mäta thorax- och bukexkursionen hos försökspersonerna via två induktiva trådar som sys in i de elastiska banden som omger bröstkorgen och buken.
De insamlade signalerna representerar förändringar i tvärsnittsarea och efter kalibrering för att bestämma det relativa bidraget från varje signal, och volymkalibrering med spirometri, kommer deras viktade summa att återspegla VTi.
RIP-kompanjonsmjukvaran kommer att användas för att härleda RR.
Det kommer att uttryckas som andetag per minut
|
90 minuter
|
|
tidvattenvolym
Tidsram: 90 minuter
|
Inspiratorisk tidalvolym (VTi) kommer att bestämmas med ett respiratorisk induktiv pletysmografi (RIP)-system.
Detta kommer att mäta thorax- och bukexkursionen hos försökspersonerna via två induktiva trådar som sys in i de elastiska banden som omger bröstkorgen och buken.
De insamlade signalerna representerar förändringar i tvärsnittsarea och efter kalibrering för att bestämma det relativa bidraget från varje signal, och volymkalibrering med spirometri, kommer deras viktade summa att återspegla VTi (mL).
|
90 minuter
|
|
diafragmatisk andningsarbete
Tidsram: 90 minuter
|
Matstrups- och magtryck kommer att mätas med en matstrupsballong placerad vid den nedre tredjedelen av matstrupen, fylld med 0,5 ml luft och en magballong fylld med 1 ml luft.
Transdiafragmatiskt tryck (Pdi) beräknas som skillnaden mellan gastriskt (Pga) och esofagustryck (Pes).
Trycktidsintegralerna för diafragman och de andra inandningsmusklerna beräknas per andetag (PTPdi/b respektive PTPes/b) och per minut (PTPdi/min och PTPes/min).
Mätningar kommer att samlas in vid baslinjen, vid varje randomiserad HFNC- och CPAP-inställningar under de sista 4 minuterna av varje 10 minuters session.
|
90 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändringar i gasutbytet
Tidsram: 90 minuter
|
Syresättningen och nivån av koldioxid kommer att registreras med Sentecs transkutana övervakningssystem: en sond kommer att placeras vid örsnibben eller på pannan, och den kommer att mäta dessa parametrar på ett icke-invasivt sätt.
|
90 minuter
|
|
effekter på försökspersonernas komfort
Tidsram: 90 minuter
|
Motivets komfort under varje inställning kommer att utvärderas med hjälp av en numerisk betygsskala (NRS).
Försökspersonerna kommer att uppmanas av utredaren att svara på följande fråga: "Hur känner du att du känner dig bekväm i detta ögonblick?".
För varje tillstånd som testas sätter försökspersonen ett finger på det nummer som bäst representerar deras andningskomfort (från 0 till 10)
|
90 minuter
|
|
effekter på försökspersonernas dyspné
Tidsram: 90 minuter
|
Försökets andning under varje inställning kommer att utvärderas med hjälp av en numerisk klassificeringsskala (NRS).
Försökspersonerna kommer att uppmanas av utredaren att svara på följande fråga: "Hur känner du att din andning är just nu?".
För varje tillstånd som testas sätter försökspersonen ett finger på det nummer som bäst representerar deras andningskomfort (från 0 till 10)
|
90 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Roca O, Riera J, Torres F, Masclans JR. High-flow oxygen therapy in acute respiratory failure. Respir Care. 2010 Apr;55(4):408-13.
- Corley A, Caruana LR, Barnett AG, Tronstad O, Fraser JF. Oxygen delivery through high-flow nasal cannulae increase end-expiratory lung volume and reduce respiratory rate in post-cardiac surgical patients. Br J Anaesth. 2011 Dec;107(6):998-1004. doi: 10.1093/bja/aer265. Epub 2011 Sep 9.
- Parke R, McGuinness S, Eccleston M. Nasal high-flow therapy delivers low level positive airway pressure. Br J Anaesth. 2009 Dec;103(6):886-90. doi: 10.1093/bja/aep280. Epub 2009 Oct 20.
- Dysart K, Miller TL, Wolfson MR, Shaffer TH. Research in high flow therapy: mechanisms of action. Respir Med. 2009 Oct;103(10):1400-5. doi: 10.1016/j.rmed.2009.04.007. Epub 2009 May 21.
- El-Khatib MF. High-flow nasal cannula oxygen therapy during hypoxemic respiratory failure. Respir Care. 2012 Oct;57(10):1696-8. doi: 10.4187/respcare.02072. No abstract available.
- Sztrymf B, Messika J, Bertrand F, Hurel D, Leon R, Dreyfuss D, Ricard JD. Beneficial effects of humidified high flow nasal oxygen in critical care patients: a prospective pilot study. Intensive Care Med. 2011 Nov;37(11):1780-6. doi: 10.1007/s00134-011-2354-6. Epub 2011 Sep 27.
- Mundel T, Feng S, Tatkov S, Schneider H. Mechanisms of nasal high flow on ventilation during wakefulness and sleep. J Appl Physiol (1985). 2013 Apr;114(8):1058-65. doi: 10.1152/japplphysiol.01308.2012. Epub 2013 Feb 14.
- Braunlich J, Beyer D, Mai D, Hammerschmidt S, Seyfarth HJ, Wirtz H. Effects of nasal high flow on ventilation in volunteers, COPD and idiopathic pulmonary fibrosis patients. Respiration. 2013;85(4):319-25. doi: 10.1159/000342027. Epub 2012 Nov 1.
- Prinianakis G, Delmastro M, Carlucci A, Ceriana P, Nava S. Effect of varying the pressurisation rate during noninvasive pressure support ventilation. Eur Respir J. 2004 Feb;23(2):314-20. doi: 10.1183/09031936.03.00010203.
- Vitacca M, Ambrosino N, Clini E, Porta R, Rampulla C, Lanini B, Nava S. Physiological response to pressure support ventilation delivered before and after extubation in patients not capable of totally spontaneous autonomous breathing. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Aug 15;164(4):638-41. doi: 10.1164/ajrccm.164.4.2010046.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB-11570
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .