- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02514798
Pilotstudie zur physiologischen Wirkung einer High-Flow-Nasenkanüle auf das Atemmuster und die Atemarbeit
Pilotstudie zur physiologischen Wirkung einer High-Flow-Nasenkanüle auf das Atemmuster und die Atemarbeit bei Patienten mit schwerer COPD
Bei Patienten mit schweren parenchymalen Lungenerkrankungen, wie z. B. der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD ), kann aufgrund der erhöhten Atemarbeit und der verminderten Sauerstoffversorgung eine Ruhedyspnoe auftreten. Es hat sich gezeigt, dass die Zufuhr von befeuchtetem nasalem Sauerstoff mit hohem Durchfluss (HFNC) einen positiven Endexspirationsdruck (PEEP)-Effekt hat und CO2 aus den oberen Atemwegen ausspülen kann, wodurch die Totraumbeatmung reduziert wird. Darüber hinaus wurde nachgewiesen, dass es die Atemfrequenz kurz nach seiner Einleitung reduziert. Diese vielfältigen Maßnahmen bieten das Potenzial, das Atmungsmuster zu ändern und die Atemarbeit zu reduzieren, wodurch die Effizienz der Atmung verbessert wird.
In dieser kurzfristigen, physiologischen, offenen, randomisierten Crossover-Pilotstudie beschreibt der Prüfarzt die Auswirkungen unterschiedlicher Einstellungen von nasalem High-Flow-Sauerstoff auf die Atemfrequenz, das Atemzugvolumen und die Zwerchfellatmung bei Patienten mit schwerer COPD. Die Forscher werden auch Änderungen im Gasaustausch und Auswirkungen auf das Wohlbefinden und die Dyspnoe der Probanden und die Atemreaktionen auf unterschiedliche Einstellungen von CPAP in der Probandenpopulation beschreiben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Es hat sich gezeigt, dass HFNC viele Vorteile bei der Behandlung von akut hypoxämischen Patienten hat und deren klinische Ergebnisse verbessert. Der genaue Mechanismus, der diesem positiven Effekt zugrunde liegt, ist noch nicht vollständig verstanden. Nur wenige Studien haben die Wirkung von HFNC auf das Atemmuster und die Atemarbeit analysiert. Die Mehrzahl dieser Studien konzentrierte sich auf die Wirkungen bei gesunden Probanden. Lediglich eine Studie von Bräunlich et al. untersuchten die Auswirkungen von HFNC auf Patienten mit COPD und interstitieller Lungenerkrankung (ILD) und zeigten, dass nasaler Sauerstoff mit hohem Durchfluss die Atemfrequenz verringert und das Atemzugvolumen bei diesen Patienten erhöht.
Bei Erwachsenen ist ein niedriger Flussbereich von 5 bis 10 l/min vergleichbar mit dem Fluss, der von Standard-Sauerstoffgeräten (Nasenkanüle oder Gesichtsmaske) empfangen wird. Patienten mit zugrunde liegenden Lungenerkrankungen, wie in unserer Studienpopulation, haben im Vergleich zu gesunden Probanden einen höheren Bedarf an Inspirationsfluss (von 30 bis 120 l/min während einer akuten respiratorischen Insuffizienz).
Wir erwarten physiologische Veränderungen unserer Ergebnisse mit den vorgeschlagenen Optiflow ™ -Einstellungen eines minimalen therapeutischen Flusses von 30 l/min, eines mittleren von 45 l/min und einer maximalen Flussrate von 60 l/min. Es gibt umfangreiche klinische Erfahrung mit hohen Flussraten in diesen Bereichen und sie werden im Allgemeinen sehr gut vertragen. Wie oben erwähnt, erzeugt HFNC einen positiven endexpiratorischen Druck (PEEP) vergleichbar mit dem CPAP-Bereich von 4 - 8 cmH2O (dem minimalen und maximalen PEEP, der vom HFNC erzeugt wird).
Zukünftige Studien, die auf dieser Pilotstudie basieren, werden sich in folgenden Punkten von früheren unterscheiden:
- Wir testen eine andere Technologie. Der Optiflow liefert wesentlich höhere Flussraten als in der vorherigen Braunlich-Studie13. Diese Studie verwendete eine einzelne Flussrate von 24 L/min, während wir eine Reihe von Flüssen untersuchen, die erheblich höher sind (30 bis 60 L/min). Wir sind daran interessiert festzustellen, wie sich die Auswirkungen höherer Flussraten im Vergleich zu denen in dem in der Braunlich-Studie verwendeten Bereich darstellen, aber wir können die Geräte nicht direkt vergleichen, da das letztere Gerät in den USA nicht erhältlich ist. Es ist wichtig zu verstehen, ob die Verwendung der höheren Flussraten, die mit dem Optiflow verfügbar sind, einen Effizienzvorteil bringt.
Zukünftige Studien werden darauf abzielen, die Mechanismen der Wirkung von nasalem High-Flow-Sauerstoff zu verstehen.
- Stehen die Effekte, die wir erwarten, im Zusammenhang mit Änderungen der Inspirationsmuskelanstrengung, wie sie durch Messung des transdiaphragmatischen Drucks und Berechnung des Druck-Zeit-Produkts des Zwerchfells bestimmt werden?
- Oder verbessert die Spülung des Totraums im Nasopharynx die Beatmungseffizienz, sodass der Gasaustausch stabil bleiben oder sich sogar verbessern kann (bestimmt durch Messungen des Minutenvolumens und des transkutanen PCO2 (PtcCO2)? Dies hat Auswirkungen auf die Verwendung von HFNC zur Behandlung von Patienten mit COPD-Exazerbationen, die eine Ermüdung der Atemmuskulatur entwickeln.
1) Unser Fokus wird auf COPD-Patienten liegen, für die die Verwendung von HFNC bisher nicht umfassend untersucht wurde. Die meisten Studien konzentrierten sich auf Patienten mit hypoxämischer Ateminsuffizienz. Es ist wichtig zu verstehen, wie HFNC das Atmungsmuster und den Gasaustausch bei COPD-Patienten beeinflusst, da frühere Berichte darauf hindeuten, dass übermäßige Sauerstoffkonzentrationen, die COPD-Patienten verabreicht werden, die CO2-Retention erhalten, die CO2-Retention durch Abstumpfung des Atemantriebs tatsächlich verschlechtern können. Die von Bräunlich et al. festgestellte Verringerung der Atemfrequenz und des Minutenvolumens könnte eine stumpfe Wirkung von O2 auf den Atemantrieb darstellen und eine stärkere CO2-Retention fördern. Durch die Überwachung von PCO2, was in der Braunlich-Studie nicht durchgeführt wurde, können wir diese Möglichkeit einschätzen.
2) Wir möchten bei unseren COPD-Patienten die Wirkung von CPAP auf die gleichen Atmungsindizes wie mit HFNC bewerten. Wir planen, die CPAP-Antwort als „Positivkontrolle“ zu verwenden, um festzustellen, ob unsere Population wie in CPAP-Studien in der Literatur beschrieben anspricht. Frühere Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit schwerer COPD die Verwendung von CPAP in dem von uns vorgeschlagenen Bereich die Atemarbeit des Zwerchfells verringert, und wir möchten feststellen, ob unsere Population eine ähnliche Wirkung zeigt.
Daher werden zukünftige Studien, basierend auf den aus dieser Pilotstudie gewonnenen Daten, die Studie von Braunlich et al erweitern, indem sie die Auswirkungen höherer Flussraten unter Verwendung einer anderen in den USA verfügbaren Technologie bewerten, die Auswirkungen auf die Atemmuskelanstrengung bestimmen und den Gasaustausch überwachen ist sowohl aus mechanistischer als auch aus sicherheitstechnischer Sicht wichtig. Wir gehen davon aus, dass die höheren Durchflussraten eine stärkere Abstumpfungswirkung auf das Atemmuster haben als eine niedrige Durchflussrate und dass es zu einer Verbesserung der Beatmungseffizienz kommt, die mit einer verringerten Atemarbeit des Zwerchfells einhergeht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02116
- Tufts Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden sind 18 Jahre oder älter
- Chronische respiratorische Insuffizienz, definiert als Indikation für eine Sauerstoff-Langzeittherapie
- Grunddiagnose einer schweren COPD (GOLD-Stadium III oder IV)
Ausschlusskriterien:
- Kürzliche (< 1 Monat) Exazerbation Eine akute Exazerbation ist definiert als eine plötzliche Verschlechterung der COPD-Symptome (Kurzatmigkeit, Menge und Farbe des Schleims), die eine Änderung der Basistherapie erfordert.
- Atemfrequenz in Ruhe > 28/min
- Das Subjekt benötigt > 6 l/min nasales O2, um SpO2 > 88 % im Ruhezustand aufrechtzuerhalten
- Das Subjekt hat schwere Dyspnoe in Ruhe
- Das Subjekt hat eine Schluckstörung oder chronische Aspiration
- Vorhergehende Ösophagusoperation, bekannte Ösophagusstriktur oder irgendein anderer Zustand, der den Probanden während der Ballonplatzierung gefährden würde
- Kürzlich (< 1 Monat) durchgeführte Bauch- und Brustoperationen
- Schwere Koagulopathie (definiert als Thrombozytenzahl <5000/μl oder international normalisiertes Verhältnis >4)
- Das Subjekt ist zu kognitiv beeinträchtigt, um subjektive Bewertungen für die visuelle Analogskala abzugeben. Der PI und die Co-Ermittler werden die Kognition des Patienten anhand der Mini Mental State Examination (MMSE) beurteilen.
- Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Lidocain
- Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu erhalten
- Schwangerschaft und Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: ANDERE
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Befeuchtetes nasales Sauerstoffversorgungssystem mit hohem Durchfluss
Wir werden die Auswirkungen unterschiedlicher Einstellungen von nasalem High-Flow-Sauerstoff (10-30-45-60 l/min) auf die Atemfrequenz, das Tidalvolumen und die Zwerchfell-Atemarbeit bei Patienten mit schwerer COPD beschreiben.
Wir werden auch Änderungen im Gasaustausch und Auswirkungen auf den Komfort und die Dyspnoe der Probanden beschreiben.
Dies wird mit Ösophagus- und Magenballons, einem respiratorischen Induktivitäts-Plethysmographie-System (RIP) und einem transkutanen Überwachungssystem von Sentec gemessen.
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Ösophagus- und Magendruck werden mit einem Ösophagusballon gemessen, der im unteren Drittel der Speiseröhre positioniert und mit 0,5 ml Luft gefüllt ist, sowie mit einem Magenballon, der mit 1 ml Luft gefüllt ist.
Die richtige Position der Ballons wird wie zuvor beschrieben mit dem Okklusionstest überprüft.
Der transdiaphragmatische Druck (Pdi) wird als Differenz zwischen Magen- (Pga) und Ösophagusdruck (Pes) berechnet.
Die Druck-Zeit-Integrale des Zwerchfells und der anderen Inspirationsmuskeln werden pro Atemzug (PTPdi/b bzw. PTPes/b) und pro Minute (PTPdi/min und PTPes/min) berechnet.
Die Messungen werden zu Studienbeginn bei jeder randomisierten HFNC- und CPAP-Einstellung während der letzten 4 Minuten jeder 10-minütigen Sitzung erfasst.
Inspiratorisches Tidalvolumen (VTi), Atemfrequenz (RR), Atemdauer (Ttot), Inspirationszeit (Ti) und fraktionierte Inspirationszeit (Ti/Ttot) werden mit einem respiratorischen induktiven Plethysmographie-System (RIP) bestimmt.
Dabei wird die Thorax- und Abdomenexkursion der Probanden über zwei induktive Drähte gemessen, die in die elastischen Bänder eingenäht sind, die den Thorax und den Abdomen umgeben.
Die erfassten Signale stellen Änderungen in der Querschnittsfläche dar und nach der Kalibrierung zur Bestimmung des relativen Beitrags jedes Signals und der Volumenkalibrierung unter Verwendung von Spirometrie wird ihre gewichtete Summe VTi widerspiegeln.
Die RIP-Begleitsoftware wird verwendet, um RR, Ttot, Ti und Ti/Ttot Atemzug für Atemzug abzuleiten.
Die Sauerstoffversorgung, der Kohlendioxidgehalt und die Herzfrequenz werden mit dem transkutanen Überwachungssystem von Sentec aufgezeichnet: Eine Sonde wird am Ohrläppchen oder auf der Stirn platziert und misst diese Parameter auf nicht-invasive Weise.
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Aktiver Komparator: CPAP (Positive Kontrolle)
Wir möchten die Atmungsreaktionen auf unterschiedliche Einstellungen von CPAP in der Testpopulation beschreiben.
Wir planen, die CPAP-Antwort als „Positivkontrolle“ zu verwenden, um festzustellen, ob unsere Population wie in CPAP-Studien in der Literatur beschrieben anspricht.
Dies wird mit Ösophagus- und Magenballons, einem respiratorischen Induktivitäts-Plethysmographie-System (RIP) und einem transkutanen Überwachungssystem von Sentec gemessen.
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Ösophagus- und Magendruck werden mit einem Ösophagusballon gemessen, der im unteren Drittel der Speiseröhre positioniert und mit 0,5 ml Luft gefüllt ist, sowie mit einem Magenballon, der mit 1 ml Luft gefüllt ist.
Die richtige Position der Ballons wird wie zuvor beschrieben mit dem Okklusionstest überprüft.
Der transdiaphragmatische Druck (Pdi) wird als Differenz zwischen Magen- (Pga) und Ösophagusdruck (Pes) berechnet.
Die Druck-Zeit-Integrale des Zwerchfells und der anderen Inspirationsmuskeln werden pro Atemzug (PTPdi/b bzw. PTPes/b) und pro Minute (PTPdi/min und PTPes/min) berechnet.
Die Messungen werden zu Studienbeginn bei jeder randomisierten HFNC- und CPAP-Einstellung während der letzten 4 Minuten jeder 10-minütigen Sitzung erfasst.
Inspiratorisches Tidalvolumen (VTi), Atemfrequenz (RR), Atemdauer (Ttot), Inspirationszeit (Ti) und fraktionierte Inspirationszeit (Ti/Ttot) werden mit einem respiratorischen induktiven Plethysmographie-System (RIP) bestimmt.
Dabei wird die Thorax- und Abdomenexkursion der Probanden über zwei induktive Drähte gemessen, die in die elastischen Bänder eingenäht sind, die den Thorax und den Abdomen umgeben.
Die erfassten Signale stellen Änderungen in der Querschnittsfläche dar und nach der Kalibrierung zur Bestimmung des relativen Beitrags jedes Signals und der Volumenkalibrierung unter Verwendung von Spirometrie wird ihre gewichtete Summe VTi widerspiegeln.
Die RIP-Begleitsoftware wird verwendet, um RR, Ttot, Ti und Ti/Ttot Atemzug für Atemzug abzuleiten.
Die Sauerstoffversorgung, der Kohlendioxidgehalt und die Herzfrequenz werden mit dem transkutanen Überwachungssystem von Sentec aufgezeichnet: Eine Sonde wird am Ohrläppchen oder auf der Stirn platziert und misst diese Parameter auf nicht-invasive Weise.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Atemfrequenz
Zeitfenster: 90 Minuten
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Die Atemfrequenz (RR) wird unter Verwendung eines respiratorischen induktiven Plethysmographie-Systems (RIP) bestimmt.
Dabei wird die Thorax- und Abdomenexkursion der Probanden über zwei induktive Drähte gemessen, die in die elastischen Bänder eingenäht sind, die den Thorax und den Abdomen umgeben.
Die erfassten Signale stellen Änderungen in der Querschnittsfläche dar und nach der Kalibrierung zur Bestimmung des relativen Beitrags jedes Signals und der Volumenkalibrierung unter Verwendung von Spirometrie wird ihre gewichtete Summe VTi widerspiegeln.
Die RIP-Begleitsoftware wird verwendet, um RR abzuleiten.
Sie wird in Atemzügen pro Minute ausgedrückt
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90 Minuten
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Atemzugvolumen
Zeitfenster: 90 Minuten
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Das inspiratorische Tidalvolumen (VTi) wird mit einem respiratorischen induktiven Plethysmographie-System (RIP) bestimmt.
Dabei wird die Thorax- und Abdomenexkursion der Probanden über zwei induktive Drähte gemessen, die in die elastischen Bänder eingenäht sind, die den Thorax und den Abdomen umgeben.
Die erfassten Signale stellen Änderungen in der Querschnittsfläche dar und nach der Kalibrierung zur Bestimmung des relativen Beitrags jedes Signals und der Volumenkalibrierung unter Verwendung von Spirometrie wird ihre gewichtete Summe VTi (ml) widerspiegeln.
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90 Minuten
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Zwerchfellarbeit der Atmung
Zeitfenster: 90 Minuten
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Ösophagus- und Magendruck werden mit einem Ösophagusballon gemessen, der im unteren Drittel der Speiseröhre positioniert und mit 0,5 ml Luft gefüllt ist, sowie mit einem Magenballon, der mit 1 ml Luft gefüllt ist.
Der transdiaphragmatische Druck (Pdi) wird als Differenz zwischen Magen- (Pga) und Ösophagusdruck (Pes) berechnet.
Die Druck-Zeit-Integrale des Zwerchfells und der anderen Inspirationsmuskeln werden pro Atemzug (PTPdi/b bzw. PTPes/b) und pro Minute (PTPdi/min und PTPes/min) berechnet.
Die Messungen werden zu Studienbeginn bei jeder randomisierten HFNC- und CPAP-Einstellung während der letzten 4 Minuten jeder 10-minütigen Sitzung erfasst.
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90 Minuten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen im Gasaustausch
Zeitfenster: 90 Minuten
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Die Sauerstoffversorgung und der Kohlendioxidgehalt werden mit dem transkutanen Überwachungssystem von Sentec aufgezeichnet: Eine Sonde wird am Ohrläppchen oder auf der Stirn platziert und misst diese Parameter auf nicht-invasive Weise.
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90 Minuten
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Auswirkungen auf den Komfort der Probanden
Zeitfenster: 90 Minuten
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Der Komfort des Probanden während jeder Einstellung wird anhand einer numerischen Bewertungsskala (NRS) bewertet.
Die Probanden werden vom Untersucher gebeten, die folgende Frage zu beantworten: "Wie fühlen Sie sich in diesem Moment wohl?".
Für jede getestete Bedingung legt die Testperson einen Finger auf die Zahl, die ihren Atemkomfort am besten darstellt (von 0 bis 10).
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90 Minuten
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Auswirkungen auf die Dyspnoe der Probanden
Zeitfenster: 90 Minuten
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Die Atmung des Probanden während jeder Einstellung wird anhand einer numerischen Bewertungsskala (NRS) bewertet.
Die Probanden werden vom Untersucher gebeten, die folgende Frage zu beantworten: „Wie fühlen Sie Ihre Atmung in diesem Moment?“.
Für jede getestete Bedingung legt die Testperson einen Finger auf die Zahl, die ihren Atemkomfort am besten darstellt (von 0 bis 10).
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90 Minuten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Roca O, Riera J, Torres F, Masclans JR. High-flow oxygen therapy in acute respiratory failure. Respir Care. 2010 Apr;55(4):408-13.
- Corley A, Caruana LR, Barnett AG, Tronstad O, Fraser JF. Oxygen delivery through high-flow nasal cannulae increase end-expiratory lung volume and reduce respiratory rate in post-cardiac surgical patients. Br J Anaesth. 2011 Dec;107(6):998-1004. doi: 10.1093/bja/aer265. Epub 2011 Sep 9.
- Parke R, McGuinness S, Eccleston M. Nasal high-flow therapy delivers low level positive airway pressure. Br J Anaesth. 2009 Dec;103(6):886-90. doi: 10.1093/bja/aep280. Epub 2009 Oct 20.
- Dysart K, Miller TL, Wolfson MR, Shaffer TH. Research in high flow therapy: mechanisms of action. Respir Med. 2009 Oct;103(10):1400-5. doi: 10.1016/j.rmed.2009.04.007. Epub 2009 May 21.
- El-Khatib MF. High-flow nasal cannula oxygen therapy during hypoxemic respiratory failure. Respir Care. 2012 Oct;57(10):1696-8. doi: 10.4187/respcare.02072. No abstract available.
- Sztrymf B, Messika J, Bertrand F, Hurel D, Leon R, Dreyfuss D, Ricard JD. Beneficial effects of humidified high flow nasal oxygen in critical care patients: a prospective pilot study. Intensive Care Med. 2011 Nov;37(11):1780-6. doi: 10.1007/s00134-011-2354-6. Epub 2011 Sep 27.
- Mundel T, Feng S, Tatkov S, Schneider H. Mechanisms of nasal high flow on ventilation during wakefulness and sleep. J Appl Physiol (1985). 2013 Apr;114(8):1058-65. doi: 10.1152/japplphysiol.01308.2012. Epub 2013 Feb 14.
- Braunlich J, Beyer D, Mai D, Hammerschmidt S, Seyfarth HJ, Wirtz H. Effects of nasal high flow on ventilation in volunteers, COPD and idiopathic pulmonary fibrosis patients. Respiration. 2013;85(4):319-25. doi: 10.1159/000342027. Epub 2012 Nov 1.
- Prinianakis G, Delmastro M, Carlucci A, Ceriana P, Nava S. Effect of varying the pressurisation rate during noninvasive pressure support ventilation. Eur Respir J. 2004 Feb;23(2):314-20. doi: 10.1183/09031936.03.00010203.
- Vitacca M, Ambrosino N, Clini E, Porta R, Rampulla C, Lanini B, Nava S. Physiological response to pressure support ventilation delivered before and after extubation in patients not capable of totally spontaneous autonomous breathing. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Aug 15;164(4):638-41. doi: 10.1164/ajrccm.164.4.2010046.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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