Högpotenta statiner och risken för diabetes (Statins-DM)

Studiens syfte är att fastställa om användningen av högpotenta statiner, jämfört med användningen av lågpotenta statiner, är associerad med en ökad risk för incident diabetes efter sjukhusvistelse för en kardiovaskulär händelse eller ingrepp. Utredarna kommer att använda ett gemensamt protokoll för att genomföra retrospektiva kohortstudier med hjälp av hälso- och sjukvårdsdata från åtta jurisdiktioner (de kanadensiska provinserna Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec och Saskatchewan, såväl som USA (USA) MarketScan och Storbritannien (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). De kanadensiska provinsdatabaserna innehåller information om läkares fakturering, diagnoser och procedurer från utskrivningar från sjukhus och dispenser för receptbelagda läkemedel på befolkningsnivå. CPRD är en klinisk databas som är representativ för den brittiska befolkningen och innehåller journaler för patienter som ses på över 680 allmänläkare i Storbritannien; dessa data kommer att länkas till databasen Hospital Episode Statistics (HES), som innehåller diagnos- och procedurdata på sjukhus. US MarketScan inkluderar individer och deras anhöriga som omfattas av stora amerikanska arbetsgivares sjukförsäkringsplaner och statliga och offentliga organisationer.

Studera befolkning

I varje jurisdiktion kommer utredarna att sammanställa en studiekohort som inkluderar alla patienter med ett nytt recept på en statin (efter sjukhusutskrivning), inklusive simvastatin, lovastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin och rosuvastatin, från den tidigaste tillgängliga data vid varje webbplatsen till det sista datumet för tillgängliga data. Datumet för inträde i studiekohorten definieras av förskrivningsdatumet för den nyförskrivna statinen. Patienterna kommer att följas från datumet för studiekohortens inträde tills en händelse (definierad nedan) eller censurering på grund av dödsfall, avgång från databasen, 24 månader efter påbörjad statinbehandling, utlämnande av cerivastatin eller slutet av studieperioden (31 mars 2011 eller det sista datumet för datatillgänglighet på den platsen), beroende på vilket som inträffar först. Data från Alberta, Ontario och Nova Scotia kommer att begränsas till patienter i åldern 65 år och äldre eftersom receptdata inte är tillgängliga för yngre patienter.

Val av fallkontroll

Kohorten som definieras ovan kommer att analyseras med hjälp av en kapslad fall-kontrollanalys, där fall definieras som en sjukhusvistelse för incident diabetes eller recept på ett insulin eller en oral antidiabetisk medicin. Riskuppsättningsprovtagning kommer att användas för att slumpmässigt välja upp till 10 kontroller för varje fall, matchade på kön, ålder (± två år; dock, om inga kontroller är tillgängliga, inom fem år) och kohortinträde (± 90 dagar).

Exponeringsbedömning

Exponeringskategorierna kommer att separeras efter statinstyrka (hög kontra låg dos) och varaktigheten av aktuell exponering. För alla fall och kontroller kommer exponeringen att definieras hierarkiskt; mer specifikt kommer patienter som får både en hög- och lågpotentstatin inom samma exponeringskategori att klassificeras som högpotenta statinanvändare. Aktuell användning av en högpotentstatin kommer att definieras av det senaste receptet för en högdosstatin före indexdatumet. Nuvarande användare kommer att klassificeras ytterligare i tre ömsesidigt uteslutande varaktigheter för aktuell exponering (≤120, 121-365 och 366-730 dagar).

Statistiska analyser

Villkorlig logistisk regression kommer att användas för att uppskatta oddskvoterna och motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) av sambandet mellan statinanvändning och diabetes endpoint, genom att jämföra nuvarande användning av högpotenta statiner med lågpotenta statiner. Detta anses vara den primära analysen. Flera känslighetsanalyser kommer att utföras för att bedöma robustheten i studieresultaten och ta itu med några av studiens begränsningar. Hög dimensionell benägenhetspoäng kommer att uppskattas för alla patienter i kohorterna med hjälp av logistisk regression. Slutligen kommer alla platsspecifika uppskattningar att metaanalyseras med hjälp av modeller med fasta eller slumpmässiga effekter med omvänd variansviktning. Mängden heterogenitet mellan ställena kommer att uppskattas med hjälp av I-kvadratstatistiken.