Krachtige statines en het risico op diabetes (Statins-DM)

Het doel van de studie is om te bepalen of het gebruik van statines met een hoge potentie, in vergelijking met het gebruik van statines met een lage potentie, geassocieerd is met een verhoogd risico op incidente diabetes na ziekenhuisopname voor een cardiovasculaire gebeurtenis of procedure. De onderzoekers zullen een gemeenschappelijke protocolbenadering gebruiken om retrospectieve cohortstudies uit te voeren met behulp van gezondheidszorggegevens uit acht rechtsgebieden (de Canadese provincies Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec en Saskatchewan, evenals de Verenigde Staten (VS) MarketScan en het Verenigd Koninkrijk (VK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). De Canadese provinciale databases bevatten informatie over artsenfacturering, diagnoses en procedures uit samenvattingen van ontslag uit het ziekenhuis en dispensaties voor geneesmiddelen op recept op populatieniveau. De CPRD is een klinische database die representatief is voor de Britse bevolking en de dossiers bevat van patiënten die in meer dan 680 huisartsenpraktijken in het VK zijn gezien; deze gegevens worden gekoppeld aan de Hospital Episode Statistics (HES)-database, die diagnose- en proceduregegevens in het ziekenhuis bevat. US MarketScan omvat personen en hun gezinsleden die gedekt zijn door grote ziektekostenverzekeringen van Amerikaanse werkgevers, en overheids- en openbare organisaties.

Studie bevolking

In elk rechtsgebied zullen de onderzoekers een studiecohort samenstellen dat alle patiënten omvat met een nieuw voorschrift voor een statine (na ontslag uit het ziekenhuis), inclusief simvastatine, lovastatine, pravastatine, fluvastatine, atorvastatine en rosuvastatine, vanaf de vroegste beschikbaarheid van gegevens op elk site tot de laatste datum van beschikbare gegevens. De ingangsdatum van het studiecohort wordt bepaald door de voorschrijfdatum van de nieuw voorgeschreven statine. Patiënten zullen worden gevolgd vanaf de datum van binnenkomst in het studiecohort tot een gebeurtenis (hieronder gedefinieerd) of censurering als gevolg van overlijden, vertrek uit de database, 24 maanden na de start van de statinebehandeling, een verstrekking van cerivastatine of het einde van de onderzoeksperiode (31 maart 2011 of de laatste datum waarop gegevens beschikbaar zijn op die site), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Gegevens uit Alberta, Ontario en Nova Scotia zijn beperkt tot patiënten van 65 jaar en ouder, aangezien er geen receptgegevens beschikbaar zijn voor jongere patiënten.

Case-control selectie

Het hierboven gedefinieerde cohort zal worden geanalyseerd met behulp van een geneste case-control-analyse, waarbij gevallen worden gedefinieerd als een ziekenhuisopname voor een incident met diabetes of het voorschrijven van een insuline of een oraal antidiabeticum. Sampling van de risicoset zal worden gebruikt om willekeurig maximaal 10 controles te selecteren voor elk geval, gematcht op geslacht, leeftijd (± twee jaar; als er echter geen controles beschikbaar zijn, binnen vijf jaar) en cohortinvoer (± 90 dagen).

Blootstellingsbeoordeling

De blootstellingscategorieën worden gescheiden door statinepotentie (hoge versus lage dosis) en de duur van de huidige blootstelling. Voor alle gevallen en controles wordt blootstelling hiërarchisch gedefinieerd; meer specifiek, patiënten die zowel een hoge als een lage potentie statine binnen dezelfde blootstellingscategorie krijgen, zullen worden geclassificeerd als hoge potentie statinegebruikers. Huidig ​​gebruik van een krachtige statine wordt bepaald door het laatste recept voor een hoge dosis statine voorafgaand aan de indexdatum. Huidige gebruikers worden verder ingedeeld in drie elkaar uitsluitende perioden van huidige blootstelling (≤120, 121-365 en 366-730 dagen).

statistische analyse

Voorwaardelijke logistische regressie zal worden gebruikt om de odds ratio's en bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI's) van de associatie tussen statinegebruik en het diabeteseindpunt te schatten, waarbij het huidige gebruik van krachtige statines wordt vergeleken met statines met een lage potentie. Dit wordt beschouwd als de primaire analyse. Er zullen verschillende gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd om de robuustheid van de onderzoeksresultaten te beoordelen en enkele van de studiebeperkingen aan te pakken. Hoge dimensionale propensity-scores zullen worden geschat voor alle patiënten in de cohorten met behulp van logistische regressie. Ten slotte zullen alle locatiespecifieke schattingen meta-geanalyseerd worden met behulp van modellen met vaste of willekeurige effecten met inverse variantieweging. De hoeveelheid heterogeniteit tussen locaties zal worden geschat met behulp van de I-kwadraatstatistiek.