Statiny s vysokou účinností a riziko diabetu (Statins-DM)

Cílem studie je zjistit, zda je použití statinů s vysokou účinností ve srovnání s užíváním statinů s nízkou účinností spojeno se zvýšeným rizikem výskytu diabetu po hospitalizaci pro kardiovaskulární příhodu nebo výkon. Vyšetřovatelé použijí přístup založený na společném protokolu k provádění retrospektivních kohortových studií s využitím údajů o zdravotní péči z osmi jurisdikcí (kanadské provincie Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec a Saskatchewan, stejně jako MarketScan ve Spojených státech (USA). a Spojené království (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Kanadské provinční databáze obsahují informace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice a výdeje léků na předpis na úrovni populace. CPRD je klinická databáze, která je reprezentativní pro populaci Spojeného království a obsahuje záznamy o pacientech navštívených ve více než 680 ordinacích praktických lékařů ve Spojeném království; tato data budou propojena s databází Hospital Episode Statistics (HES), která obsahuje údaje o diagnóze a postupech v nemocnici. US MarketScan zahrnuje jednotlivce a jejich závislé osoby, na které se vztahují velké plány zdravotního pojištění zaměstnavatelů v USA, a vládní a veřejné organizace.

Studijní populace

V každé jurisdikci sestaví vyšetřovatelé studijní kohortu, která bude zahrnovat všechny pacienty s novým předpisem na statin (po propuštění z nemocnice), včetně simvastatinu, lovastatinu, pravastatinu, fluvastatinu, atorvastatinu a rosuvastatinu, a to od prvních dostupných údajů v každé z nich. webu k poslednímu datu dostupných údajů. Datum vstupu do studijní kohorty je definováno datem předpisu nově předepsaného statinu. Pacienti budou sledováni od data vstupu do studijní kohorty až do události (definované níže) nebo cenzury z důvodu úmrtí, odchodu z databáze, 24 měsíců po zahájení léčby statiny, vydání cerivastatinu nebo do konce období studie (31. března 2011 nebo poslední datum dostupnosti dat na daném místě), podle toho, co nastane dříve. Údaje z Alberty, Ontaria a Nového Skotska budou omezeny na pacienty ve věku 65 let a starší, protože údaje o předpisech pro mladší pacienty nejsou k dispozici.

Case-control výběr

Výše definovaná kohorta bude analyzována pomocí vnořené analýzy případ-kontrola, kde jsou případy definovány jako hospitalizace pro incident diabetu nebo předpis na inzulín nebo perorální antidiabetikum. Vzorkování souboru rizik bude použito k náhodnému výběru až 10 kontrol pro každý případ, odpovídajících pohlaví, věku (± dva roky; pokud však nejsou k dispozici žádné kontroly, do pěti let) a vstupu do kohorty (± 90 dnů).

Hodnocení expozice

Kategorie expozice budou odděleny podle účinnosti statinu (vysoká vs. nízká dávka) a doby trvání současné expozice. Pro všechny případy a kontroly bude expozice definována hierarchicky; konkrétněji pacienti, kteří dostávají statiny s vysokou i nízkou účinností v rámci stejné kategorie expozice, budou klasifikováni jako uživatelé statinů s vysokou účinností. Současné užívání vysoce účinného statinu bude definováno podle posledního předpisu na vysokou dávku statinu před datem indexu. Současní uživatelé budou dále klasifikováni do tří vzájemně se vylučujících trvání aktuální expozice (≤120, 121–365 a 366–730 dní).

Statistické analýzy

Podmíněná logistická regrese bude použita k odhadu poměrů šancí a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti (CI) asociace mezi užíváním statinů a konečným parametrem diabetu, srovnávající současné užívání vysoce účinných statinů se statiny s nízkou účinností. Toto je považováno za primární analýzu. Bude provedeno několik analýz citlivosti za účelem posouzení robustnosti výsledků studie a řešení některých omezení studie. Skóre vysoké dimenze náchylnosti budou odhadnuty pro všechny pacienty v kohortách pomocí logistické regrese. Nakonec budou všechny odhady specifické pro lokalitu metaanalyzovány pomocí modelů s pevnými nebo náhodnými efekty s inverzním vážením rozptylu. Množství heterogenity mezi lokalitami bude odhadnuto pomocí statistiky I kvadrát.