高效他汀类药物与糖尿病风险 (Statins-DM)

研究目的是确定与使用低效他汀类药物相比，使用高效他汀类药物是否与因心血管事件或手术住院后发生糖尿病的风险增加有关。 研究人员将使用通用协议方法，使用来自八个司法管辖区（加拿大艾伯塔省、马尼托巴省、新斯科舍省、安大略省、魁北克省和萨斯喀彻温省，以及美国（美国）MarketScan 的医疗保健数据进行回顾性队列研究和英国 (UK) 临床实践研究数据链 [CPRD])。 加拿大省级数据库包含有关医生账单、出院摘要诊断和程序的信息，以及人口水平的处方药配药信息。 CPRD 是一个代表英国人口的临床数据库，包含英国 680 多家全科医生诊所的患者记录；这些数据将链接到医院事件统计 (HES) 数据库，其中包含住院诊断和程序数据。 US MarketScan 包括美国大型雇主健康保险计划以及政府和公共组织所涵盖的个人及其家属。

研究人群

在每个司法管辖区，研究人员将组建一个研究队列，其中包括所有服用他汀类药物新处方（出院后）的患者，包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，从每个司法管辖区的最早可用数据开始站点到可用数据的最后日期。 研究队列的进入日期由新开出的他汀类药物的处方日期确定。 从进入研究队列之日起，将对患者进行随访，直到发生事件（定义见下文）或因死亡、离开数据库、他汀类药物治疗开始后 24 个月、西立伐他汀配药或研究期结束而被审查（2011 年 3 月 31 日或该站点数据可用的最后日期），以先到者为准。 来自艾伯塔省、安大略省和新斯科舍省的数据将仅限于 65 岁及以上的患者，因为没有针对年轻患者的处方数据。

病例对照选择

上面定义的队列将使用嵌套病例对照分析进行分析，其中病例被定义为因糖尿病住院或开出胰岛素或口服抗糖尿病药物的处方。 将使用风险集抽样为每个病例随机选择最多 10 个对照，匹配性别、年龄（± 两年；但是，如果没有对照可用，则在五年内）和队列条目（± 90 天）。

暴露评估

暴露类别将按他汀类药物的效力（高剂量与低剂量）和当前暴露的持续时间分开。 对于所有案例和控制，将按层次定义暴露；更具体地说，在同一暴露类别中同时接受高效能和低效能他汀类药物治疗的患者将被归类为高效能他汀类药物使用者。 高效他汀类药物的当前使用将由索引日期之前的最后一次高剂量他汀类药物处方来定义。 当前用户将进一步分为三个相互排斥的当前暴露持续时间（≤120、121-365 和 366-730 天）。

统计分析

条件逻辑回归将用于估计他汀类药物使用与糖尿病终点之间关联的比值比和相应的 95% 置信区间 (CI)，比较目前使用高效他汀类药物和低效他汀类药物。 这被认为是主要分析。 将进行几项敏感性分析以评估研究结果的稳健性并解决一些研究局限性。 将使用逻辑回归估计队列中所有患者的高维度倾向得分。 最后，将使用具有逆方差加权的固定或随机效应模型对所有特定地点的估计进行元分析。 站点间异质性的数量将使用 I 方统计量进行估计。