Nagy potenciájú statinok és a cukorbetegség kockázata (Statins-DM)

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a nagy potenciájú sztatinok alkalmazása az alacsony potenciájú sztatinokhoz képest összefügg-e a szív- és érrendszeri esemény vagy beavatkozás miatti kórházi kezelést követően a cukorbetegség megnövekedett kockázatával. A nyomozók közös protokollos megközelítést alkalmaznak, hogy retrospektív kohorszvizsgálatokat végezzenek nyolc joghatóság egészségügyi adatainak felhasználásával (a kanadai Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec és Saskatchewan tartományok, valamint az Egyesült Államok (US) MarketScan és az Egyesült Királyság (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). A kanadai tartományi adatbázisok információkat tartalmaznak az orvosok számlázásával, a kórházi elbocsátási absztraktok diagnózisaival és eljárásaival, valamint a vényköteles gyógyszerekre vonatkozó lakossági szinten. A CPRD egy klinikai adatbázis, amely az Egyesült Királyság lakosságát reprezentálja, és az Egyesült Királyságban több mint 680 háziorvosi praxisban látott betegek nyilvántartásait tartalmazza; ezeket az adatokat a Hospital Episode Statistics (HES) adatbázishoz kapcsoljuk, amely a kórházi diagnózis és eljárás adatait tartalmazza. A US MarketScan magában foglal magánszemélyeket és eltartottaikat az Egyesült Államok nagy munkaadói egészségbiztosítási csomagjaiban, valamint kormányzati és állami szervezetekben.

Vizsgálati populáció

Minden joghatóságban a vizsgálók összeállítanak egy vizsgálati csoportot, amely magában foglalja az összes olyan beteget, aki új sztatinreceptet írt fel (a kórházi elbocsátás után), beleértve a szimvasztatint, lovasztatint, pravasztatint, fluvasztatint, atorvasztatint és rozuvasztatint, az adatok legkorábbi elérhetősége alapján. oldalon a rendelkezésre álló adatok utolsó dátumáig. A vizsgálati csoportba való belépés dátumát az újonnan felírt statin felírási dátuma határozza meg. A betegeket a vizsgálati kohorszba való belépés időpontjától követik egy eseményig (lásd alább) vagy a halál miatti cenzúra, az adatbázisból való távozás, a sztatinkezelés megkezdése, a cerivastatin adagolása vagy a vizsgálati időszak végéig 24 hónapig tart. (2011. március 31. vagy az adott oldalon az adatok elérhetőségének utolsó dátuma), attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az Alberta, Ontario és Nova Scotia adatai a 65 éves és idősebb betegekre korlátozódnak, mivel a fiatalabb betegekre vonatkozó receptre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Case-control kiválasztása

A fent meghatározott csoportot egy beágyazott eset-kontroll elemzéssel elemezzük, ahol az eseteket a cukorbetegség miatti kórházi kezelésként vagy inzulin vagy orális antidiabetikus gyógyszer felírásaként határozzák meg. Kockázatkészlet-mintavételezéssel minden esetre legfeljebb 10 kontrollt lehet véletlenszerűen kiválasztani, nem, életkor (± két év; ha azonban nem állnak rendelkezésre kontrollok, öt éven belül) és kohorszbejegyzés (± 90 nap) alapján.

Az expozíció értékelése

Az expozíciós kategóriákat a sztatin hatásossága (magas vagy alacsony dózis) és az aktuális expozíció időtartama alapján választjuk el. Az expozíciót minden esetben hierarchikusan kell meghatározni; pontosabban azok a betegek, akik ugyanabban az expozíciós kategóriában kapnak magas és alacsony hatású sztatint is, nagy hatásfokú sztatinhasználóknak minősülnek. A nagy potenciájú sztatinok jelenlegi használatát az index dátuma előtti utolsó, nagy dózisú sztatin felírása határozza meg. A jelenlegi felhasználókat a jelenlegi kitettség három, egymást kölcsönösen kizáró időtartamába soroljuk (≤120, 121-365 és 366-730 nap).

statisztikai elemzések

Feltételes logisztikus regressziót használunk a sztatinhasználat és a cukorbetegség végpontja közötti összefüggés esélyarányának és megfelelő 95%-os konfidencia intervallumának (CI-k) becslésére, összehasonlítva a nagy potenciájú sztatinok jelenlegi használatát az alacsony hatásfokú sztatinokkal. Ez tekinthető az elsődleges elemzésnek. Számos érzékenységi elemzést fognak végezni a vizsgálati eredmények robusztusságának felmérésére és a vizsgálati korlátok némelyikének kezelésére. A magas dimenziós hajlampontszámokat a kohorszok összes betegére logisztikus regresszióval becsülik meg. Végül minden helyspecifikus becslés metaanalízisre kerül rögzített vagy véletlenszerű hatású modellek segítségével, fordított varianciasúlyozással. A helyek közötti heterogenitás mértékét az I négyzet statisztika segítségével becsüljük meg.