Las estatinas de alta potencia y el riesgo de diabetes (Statins-DM)

El objetivo del estudio es determinar si el uso de estatinas de alta potencia, en comparación con el uso de estatinas de baja potencia, se asocia con un mayor riesgo de diabetes incidente después de la hospitalización por un evento o procedimiento cardiovascular. Los investigadores utilizarán un enfoque de protocolo común para realizar estudios de cohortes retrospectivos utilizando datos de atención médica de ocho jurisdicciones (las provincias canadienses de Alberta, Manitoba, Nueva Escocia, Ontario, Quebec y Saskatchewan, así como el MarketScan de Estados Unidos (EE. UU.) y el enlace de datos de investigación de práctica clínica [CPRD] del Reino Unido). Las bases de datos provinciales canadienses contienen información sobre facturación médica, diagnósticos y procedimientos a partir de resúmenes de altas hospitalarias y dispensaciones de medicamentos recetados a nivel de población. El CPRD es una base de datos clínica que es representativa de la población del Reino Unido y contiene los registros de pacientes atendidos en más de 680 prácticas de médicos generales en el Reino Unido; estos datos se vincularán a la base de datos de Estadísticas de episodios hospitalarios (HES), que contiene datos de procedimientos y diagnósticos en el hospital. US MarketScan incluye a personas y sus dependientes cubiertos por grandes planes de seguro médico de empleadores de EE. UU. y organizaciones gubernamentales y públicas.

Población de estudio

En cada jurisdicción, los investigadores reunirán una cohorte de estudio que incluya a todos los pacientes con una nueva receta de una estatina (después del alta hospitalaria), incluidas simvastatina, lovastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina y rosuvastatina, desde la primera disponibilidad de datos en cada jurisdicción. sitio hasta la última fecha de datos disponibles. La fecha de entrada en la cohorte del estudio se define por la fecha de prescripción de la estatina recién prescrita. Los pacientes serán seguidos desde la fecha de entrada en la cohorte del estudio hasta un evento (definido a continuación) o censura debido a la muerte, salida de la base de datos, 24 meses después del inicio del tratamiento con estatinas, una dispensación de cerivastatina o el final del período de estudio. (31 de marzo de 2011 o la última fecha de disponibilidad de datos en ese sitio), lo que ocurra primero. Los datos de Alberta, Ontario y Nueva Escocia se limitarán a pacientes de 65 años o más, ya que los datos de prescripción no están disponibles para pacientes más jóvenes.

Selección de casos y controles

La cohorte definida anteriormente se analizará utilizando un análisis de casos y controles anidado, donde los casos se definen como una hospitalización por diabetes incidente o la prescripción de una insulina o un medicamento antidiabético oral. El muestreo de conjuntos de riesgo se utilizará para seleccionar aleatoriamente hasta 10 controles para cada caso, pareados por sexo, edad (± dos años; sin embargo, si no hay controles disponibles, dentro de los cinco años) y entrada en la cohorte (± 90 días).

Asesoramiento de exposición

Las categorías de exposición estarán separadas por la potencia de la estatina (dosis alta frente a dosis baja) y la duración de la exposición actual. Para todos los casos y controles, la exposición se definirá jerárquicamente; más específicamente, los pacientes que reciben estatinas de alta y baja potencia dentro de la misma categoría de exposición serán clasificados como usuarios de estatinas de alta potencia. El uso actual de una estatina de alta potencia estará definido por la última receta de una estatina de alta dosis antes de la fecha índice. Los usuarios actuales se clasificarán además en tres duraciones mutuamente excluyentes de exposición actual (≤120, 121-365 y 366-730 días).

Análisis estadístico

Se utilizará la regresión logística condicional para estimar los cocientes de probabilidades y los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95 % de la asociación entre el uso de estatinas y el criterio de valoración de la diabetes, comparando el uso actual de estatinas de alta potencia con el de estatinas de baja potencia. Esto se considera el análisis principal. Se realizarán varios análisis de sensibilidad para evaluar la solidez de los resultados del estudio y abordar algunas de las limitaciones del estudio. Se estimarán puntajes de propensión dimensional altos para todos los pacientes en las cohortes mediante regresión logística. Finalmente, todas las estimaciones específicas del sitio se metaanalizarán utilizando modelos de efectos fijos o aleatorios con ponderación de varianza inversa. La cantidad de heterogeneidad entre sitios se estimará utilizando la estadística de I cuadrado.