Statine ad alta potenza e rischio di diabete (Statins-DM)

L'obiettivo dello studio è determinare se l'uso di statine ad alta potenza, rispetto all'uso di statine a bassa potenza, è associato ad un aumentato rischio di diabete incidente dopo il ricovero per un evento o una procedura cardiovascolare. I ricercatori utilizzeranno un approccio a protocollo comune per condurre studi di coorte retrospettivi utilizzando dati sanitari provenienti da otto giurisdizioni (le province canadesi di Alberta, Manitoba, Nuova Scozia, Ontario, Quebec e Saskatchewan, nonché gli Stati Uniti (USA) MarketScan e nel Regno Unito (Regno Unito) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). I database provinciali canadesi contengono informazioni sulla fatturazione dei medici, le diagnosi e le procedure da estratti delle dimissioni ospedaliere e le dispense per i farmaci da prescrizione a livello di popolazione. Il CPRD è un database clinico rappresentativo della popolazione del Regno Unito e contiene le registrazioni dei pazienti visitati presso oltre 680 studi di medicina generale nel Regno Unito; questi dati saranno collegati al database Hospital Episode Statistics (HES), che contiene dati diagnostici e procedurali in ospedale. US MarketScan include individui e persone a loro carico coperti da grandi piani di assicurazione sanitaria dei datori di lavoro statunitensi e organizzazioni governative e pubbliche.

Popolazione di studio

In ciascuna giurisdizione, i ricercatori riuniranno una coorte di studio che includa tutti i pazienti con una nuova prescrizione di una statina (dopo la dimissione dall'ospedale), tra cui simvastatina, lovastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina e rosuvastatina, dalla prima disponibilità di dati in ciascuna sito all'ultima data dei dati disponibili. La data di ingresso nella coorte di studio è definita dalla data di prescrizione della statina appena prescritta. I pazienti saranno seguiti dalla data di ingresso nella coorte dello studio fino a un evento (definito di seguito) o alla censura a causa di decesso, uscita dal database, 24 mesi dopo l'inizio del trattamento con statine, una dispensazione di cerivastatina o la fine del periodo di studio (31 marzo 2011 o l'ultima data di disponibilità dei dati in quel sito), a seconda di quale evento si verifichi per primo. I dati provenienti da Alberta, Ontario e Nuova Scozia saranno limitati ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni poiché i dati di prescrizione non sono disponibili per i pazienti più giovani.

Selezione caso-controllo

La coorte sopra definita sarà analizzata utilizzando un'analisi caso-controllo nidificata, in cui i casi sono definiti come un ricovero per diabete incidente o la prescrizione di un'insulina o di un farmaco antidiabetico orale. Il campionamento del set di rischio verrà utilizzato per selezionare casualmente fino a 10 controlli per ciascun caso, appaiati per sesso, età (± due anni; tuttavia, se non sono disponibili controlli, entro cinque anni) e ingresso nella coorte (± 90 giorni).

Valutazione dell'esposizione

Le categorie di esposizione saranno separate dalla potenza delle statine (dose alta o bassa) e dalla durata dell'esposizione attuale. Per tutti i casi e controlli, l'esposizione sarà definita gerarchicamente; più specificamente, i pazienti che ricevono sia una statina ad alta che a bassa potenza all'interno della stessa categoria di esposizione saranno classificati come utilizzatori di statine ad alta potenza. L'uso corrente di una statina ad alta potenza sarà definito dall'ultima prescrizione di una statina ad alto dosaggio prima della data indice. Gli utenti attuali saranno ulteriormente classificati in tre durate di esposizione corrente che si escludono a vicenda (≤120, 121-365 e 366-730 giorni).

analisi statistiche

Verrà utilizzata la regressione logistica condizionale per stimare gli odds ratio e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (IC) dell'associazione tra l'uso di statine e l'endpoint del diabete, confrontando l'uso corrente di statine ad alta potenza con statine a bassa potenza. Questa è considerata l'analisi primaria. Verranno eseguite diverse analisi di sensibilità per valutare la robustezza dei risultati dello studio e affrontare alcuni dei limiti dello studio. I punteggi di propensione dimensionale elevata saranno stimati per tutti i pazienti nelle coorti utilizzando la regressione logistica. Infine, tutte le stime sito-specifiche saranno meta-analizzate utilizzando modelli a effetti fissi o casuali con ponderazione della varianza inversa. La quantità di eterogeneità tra i siti sarà stimata utilizzando la statistica I quadrato.