Высокоэффективные статины и риск диабета (Statins-DM)

Цель исследования состоит в том, чтобы определить, связано ли использование высокоэффективных статинов по сравнению с использованием низкоэффективных статинов с повышенным риском возникновения диабета после госпитализации по поводу сердечно-сосудистого события или процедуры. Исследователи будут использовать подход общего протокола для проведения ретроспективных когортных исследований с использованием данных о здравоохранении из восьми юрисдикций (канадские провинции Альберта, Манитоба, Новая Шотландия, Онтарио, Квебек и Саскачеван, а также MarketScan США). и Соединенное Королевство (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Канадские провинциальные базы данных содержат информацию о счетах врачей, диагнозах и процедурах из выписок из больниц, а также о выдаче рецептурных лекарств на уровне населения. CPRD представляет собой клиническую базу данных, которая является репрезентативной для населения Великобритании и содержит записи о пациентах, наблюдавшихся в более чем 680 клиниках врачей общей практики в Великобритании; эти данные будут связаны с базой данных статистики госпитальных эпизодов (HES), которая содержит данные о внутрибольничной диагностике и процедурах. US MarketScan включает людей и их иждивенцев, застрахованных крупными планами медицинского страхования работодателей США, а также правительственными и общественными организациями.

Исследуемая популяция

В каждой юрисдикции исследователи соберут когорту для исследования, в которую войдут все пациенты с новым рецептом на статины (после выписки из больницы), включая симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин и розувастатин, из самых ранних доступных данных в каждом сайт до последней даты доступных данных. Дата включения в исследование определяется датой назначения вновь назначенного статина. Пациенты будут наблюдаться с даты включения в когорту исследования до события (определенного ниже) или цензурирования в связи со смертью, исключением из базы данных, через 24 месяца после начала лечения статинами, выдачи церивастатина или окончания периода исследования. (31 марта 2011 г. или последняя дата доступности данных на этом сайте), в зависимости от того, что наступит раньше. Данные из Альберты, Онтарио и Новой Шотландии будут ограничены пациентами в возрасте 65 лет и старше, поскольку данные о назначении не доступны для более молодых пациентов.

Выбор случай-контроль

Когорта, определенная выше, будет проанализирована с использованием вложенного анализа случай-контроль, где случаи определяются как госпитализация по поводу возникшего диабета или назначение инсулина или перорального противодиабетического препарата. Выборка набора рисков будет использоваться для случайного выбора до 10 контролей для каждого случая, совпадающих по полу, возрасту (± два года; однако, если контроли недоступны, в течение пяти лет) и включению в когорту (± 90 дней).

Оценка воздействия

Категории воздействия будут разделены по эффективности статинов (высокая или низкая доза) и продолжительности текущего воздействия. Для всех случаев и контролей воздействие будет определяться иерархически; более конкретно, пациенты, получающие статины как с высокой, так и с низкой активностью в рамках одной и той же категории воздействия, будут классифицироваться как принимающие статины с высокой активностью. Текущее использование сильнодействующих статинов будет определяться последним назначением высоких доз статинов до индексной даты. Текущие пользователи будут дополнительно классифицированы по трем взаимоисключающим периодам текущего воздействия (≤120, 121–365 и 366–730 дней).

Статистический анализ

Условная логистическая регрессия будет использоваться для оценки отношения шансов и соответствующих 95% доверительных интервалов (ДИ) связи между использованием статинов и конечной точкой диабета, сравнивая текущее использование статинов с высокой эффективностью со статинами с низкой активностью. Это считается первичным анализом. Будет проведено несколько анализов чувствительности для оценки надежности результатов исследования и устранения некоторых ограничений исследования. С помощью логистической регрессии для всех пациентов в когортах будут оцениваться оценки предрасположенности к высоким размерностям. Наконец, все оценки по конкретному месту будут подвергнуты метаанализу с использованием моделей фиксированных или случайных эффектов с обратным взвешиванием дисперсии. Величина неоднородности между сайтами будет оцениваться с использованием статистики I-квадрата.