Hochwirksame Statine und das Diabetesrisiko (Statins-DM)

Ziel der Studie ist es festzustellen, ob die Anwendung von Statinen mit hoher Potenz im Vergleich zur Anwendung von Statinen mit niedriger Potenz mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten von Diabetes nach einem Krankenhausaufenthalt wegen eines kardiovaskulären Ereignisses oder Eingriffs verbunden ist. Die Forscher werden einen Common-Protocol-Ansatz verwenden, um retrospektive Kohortenstudien unter Verwendung von Gesundheitsdaten aus acht Gerichtsbarkeiten (den kanadischen Provinzen Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec und Saskatchewan sowie MarketScan der Vereinigten Staaten (US) durchzuführen und das Vereinigte Königreich (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Die Datenbanken der kanadischen Provinzen enthalten Informationen über Arztabrechnungen, Diagnosen und Verfahren aus Krankenhausentlassungen und Ausnahmegenehmigungen für verschreibungspflichtige Medikamente auf Bevölkerungsebene. Das CPRD ist eine klinische Datenbank, die repräsentativ für die britische Bevölkerung ist und die Aufzeichnungen von Patienten enthält, die in über 680 Allgemeinarztpraxen im Vereinigten Königreich behandelt wurden; diese Daten werden mit der Datenbank „Hospital Episode Statistics“ (HES) verknüpft, die Diagnose- und Verfahrensdaten im Krankenhaus enthält. US MarketScan umfasst Personen und ihre Angehörigen, die von großen US-Arbeitgeberkrankenversicherungsplänen abgedeckt sind, sowie staatliche und öffentliche Organisationen.

Studienpopulation

In jeder Gerichtsbarkeit werden die Prüfärzte eine Studienkohorte zusammenstellen, die alle Patienten mit einer neuen Verordnung für ein Statin (nach der Entlassung aus dem Krankenhaus), einschließlich Simvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Atorvastatin und Rosuvastatin, ab der jeweils frühesten Verfügbarkeit von Daten umfasst Website bis zum letzten Datum der verfügbaren Daten. Das Datum des Eintritts in die Studienkohorte wird durch das Verschreibungsdatum des neu verordneten Statins bestimmt. Die Patienten werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zu einem Ereignis (unten definiert) oder einer Zensur aufgrund von Tod, Verlassen der Datenbank, 24 Monate nach Beginn der Statinbehandlung, einer Abgabe von Cerivastatin oder dem Ende des Studienzeitraums nachbeobachtet (31. März 2011 oder das letzte Datum der Datenverfügbarkeit auf dieser Website), je nachdem, was zuerst eintritt. Daten aus Alberta, Ontario und Nova Scotia werden auf Patienten ab 65 Jahren beschränkt, da für jüngere Patienten keine Verschreibungsdaten verfügbar sind.

Fallkontrollauswahl

Die oben definierte Kohorte wird mithilfe einer verschachtelten Fall-Kontroll-Analyse analysiert, wobei Fälle als Krankenhauseinweisung wegen neu aufgetretenem Diabetes oder als Verschreibung eines Insulins oder eines oralen Antidiabetikums definiert werden. Risikosatzproben werden verwendet, um bis zu 10 Kontrollen für jeden Fall nach dem Zufallsprinzip auszuwählen, abgestimmt auf Geschlecht, Alter (± zwei Jahre; jedoch, wenn keine Kontrollen verfügbar sind, innerhalb von fünf Jahren) und Kohorteneintritt (± 90 Tage).

Expositionsbewertung

Die Expositionskategorien werden nach Statin-Potenz (hohe vs. niedrige Dosis) und der Dauer der aktuellen Exposition getrennt. Für alle Fälle und Kontrollen wird die Exposition hierarchisch definiert; Genauer gesagt werden Patienten, die sowohl ein hochwirksames als auch ein niedrigwirksames Statin innerhalb derselben Expositionskategorie erhalten, als Anwender von hochwirksamen Statinen eingestuft. Die aktuelle Anwendung eines hochwirksamen Statins wird durch die letzte Verordnung für ein hochdosiertes Statin vor dem Indexdatum definiert. Aktuelle Benutzer werden weiter in drei sich gegenseitig ausschließende Zeiträume der aktuellen Exposition (≤120, 121-365 und 366-730 Tage) eingeteilt.

Statistische Analysen

Die bedingte logistische Regression wird verwendet, um die Odds Ratios und die entsprechenden 95 % Konfidenzintervalle (CIs) des Zusammenhangs zwischen der Statinanwendung und dem Diabetes-Endpunkt abzuschätzen, wobei die aktuelle Anwendung von hochpotenten Statinen mit niedrigpotenten Statinen verglichen wird. Dies wird als Primäranalyse betrachtet. Es werden mehrere Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um die Robustheit der Studienergebnisse zu bewerten und einige der Einschränkungen der Studie anzugehen. Hochdimensionale Neigungswerte werden für alle Patienten in den Kohorten unter Verwendung logistischer Regression geschätzt. Schließlich werden alle standortspezifischen Schätzungen unter Verwendung von Modellen mit festen oder zufälligen Effekten mit inverser Varianzgewichtung metaanalysiert. Das Ausmaß der Heterogenität zwischen den Standorten wird unter Verwendung der I-Quadrat-Statistik geschätzt.