Høy potensielle statiner og risiko for diabetes (Statins-DM)

Målet med studien er å finne ut om bruk av høypotente statiner, sammenlignet med bruk av lavpotente statiner, er assosiert med økt risiko for diabetes etter sykehusinnleggelse for en kardiovaskulær hendelse eller prosedyre. Etterforskerne vil bruke en fellesprotokolltilnærming for å gjennomføre retrospektive kohortstudier ved bruk av helsetjenester fra åtte jurisdiksjoner (de kanadiske provinsene Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec og Saskatchewan, samt USA (US) MarketScan og Storbritannia (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). De kanadiske provinsielle databasene inneholder informasjon om legefakturering, diagnoser og prosedyrer fra utskrivninger fra sykehus, og dispensasjoner for reseptbelagte legemidler på befolkningsnivå. CPRD er en klinisk database som er representativ for den britiske befolkningen og inneholder journaler for pasienter som er sett på over 680 allmennpraktikere i Storbritannia; disse dataene vil bli koblet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som inneholder sykehusdiagnose og prosedyredata. US MarketScan inkluderer enkeltpersoner og deres pårørende som er dekket av store amerikanske arbeidsgivere helseforsikringsplaner, og offentlige og offentlige organisasjoner.

Studiepopulasjon

I hver jurisdiksjon vil etterforskerne sette sammen en studiekohort som inkluderer alle pasienter med en ny resept på statin (etter utskrivning fra sykehus), inkludert simvastatin, lovastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin og rosuvastatin, fra den tidligste tilgjengeligheten av data ved hver nettstedet til siste dato for tilgjengelige data. Datoen for studiekohortens start er definert av reseptdatoen for det nylig foreskrevne statinet. Pasienter vil bli fulgt fra datoen for studiekohortens inngang til en hendelse (definert nedenfor) eller sensur på grunn av død, avgang fra databasen, 24 måneder etter oppstart av statinbehandling, utlevering av cerivastatin eller slutten av studieperioden (31. mars 2011 eller siste dato for datatilgjengelighet på dette nettstedet), avhengig av hva som inntreffer først. Data fra Alberta, Ontario og Nova Scotia vil være begrenset til pasienter i alderen 65 år og eldre, da reseptdata ikke er tilgjengelig for yngre pasienter.

Valg av sakskontroll

Kohorten definert ovenfor vil bli analysert ved hjelp av en nestet case-control analyse, der tilfeller er definert som en sykehusinnleggelse for hendelsesdiabetes eller resept for insulin eller en oral antidiabetisk medisin. Prøvetaking av risikosett vil bli brukt til å tilfeldig velge opptil 10 kontroller for hvert tilfelle, matchet på kjønn, alder (± to år; men hvis ingen kontroller er tilgjengelige, innen fem år), og kohortinngang (± 90 dager).

Eksponeringsvurdering

Eksponeringskategoriene vil bli atskilt etter statinstyrke (høy vs. lav dose), og varigheten av gjeldende eksponering. For alle tilfeller og kontroller vil eksponering bli definert hierarkisk; mer spesifikt vil pasienter som får både høy- og lavpotensstatin innenfor samme eksponeringskategori, klassifiseres som høypotensstatinbrukere. Gjeldende bruk av et statin med høy styrke vil bli definert av siste resept for høydose statin før indeksdatoen. Nåværende brukere vil videre bli klassifisert i tre gjensidig utelukkende varigheter for gjeldende eksponering (≤120, 121-365 og 366-730 dager).

statistiske analyser

Betinget logistisk regresjon vil bli brukt for å estimere oddsratioene og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) for assosiasjonen mellom statinbruk og diabetesendepunktet, og sammenligner nåværende bruk av høypotente statiner med lavpotensstatiner. Dette regnes som den primære analysen. Det vil bli utført flere sensitivitetsanalyser for å vurdere robustheten til studieresultatene og adressere noen av studiebegrensningene. Høye dimensjonale tilbøyelighetsskårer vil bli estimert for alle pasienter i kohortene ved bruk av logistisk regresjon. Til slutt vil alle stedsspesifikke estimater bli meta-analysert ved bruk av faste eller tilfeldige effekter modeller med invers variansvekting. Mengden av heterogenitet mellom stedet vil bli estimert ved å bruke I-kvadrat-statistikken.