Statyny o dużej mocy i ryzyko cukrzycy (Statins-DM)

Celem badania jest ustalenie, czy stosowanie statyn o dużej sile działania, w porównaniu ze stosowaniem statyn o małej mocy, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia cukrzycy po hospitalizacji z powodu incydentu lub zabiegu sercowo-naczyniowego. Badacze zastosują wspólne podejście do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych z wykorzystaniem danych dotyczących opieki zdrowotnej z ośmiu jurysdykcji (kanadyjskie prowincje Alberta, Manitoba, Nowa Szkocja, Ontario, Quebec i Saskatchewan, a także Stany Zjednoczone (USA) MarketScan oraz w Wielkiej Brytanii (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Prowincjonalne kanadyjskie bazy danych zawierają informacje o rozliczeniach lekarzy, diagnozach i procedurach ze streszczenia wypisów ze szpitali oraz zwolnieniach za leki na receptę na poziomie populacji. CPRD to kliniczna baza danych, która jest reprezentatywna dla populacji Wielkiej Brytanii i zawiera zapisy dotyczące pacjentów leczonych w ponad 680 przychodniach lekarskich w Wielkiej Brytanii; dane te zostaną połączone z bazą danych Hospital Episode Statistics (HES), która zawiera dane dotyczące diagnostyki i procedur wewnątrzszpitalnych. US MarketScan obejmuje osoby i osoby pozostające na ich utrzymaniu objęte dużymi amerykańskimi planami ubezpieczenia zdrowotnego pracodawców oraz organizacje rządowe i publiczne.

Badana populacja

W każdej jurysdykcji badacze zbiorą grupę badawczą obejmującą wszystkich pacjentów z nową receptą na statynę (po wypisaniu ze szpitala), w tym symwastatynę, lowastatynę, prawastatynę, fluwastatynę, atorwastatynę i rozuwastatynę, od najwcześniejszej dostępności danych w każdej jurysdykcji. witrynę do ostatniej dostępnej daty. Data wpisu do kohorty badania jest określona przez datę recepty na nowo przepisaną statynę. Pacjenci będą obserwowani od daty wpisu do kohorty badania do zdarzenia (zdefiniowanego poniżej) lub cenzurowania z powodu śmierci, usunięcia z bazy danych, 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia statynami, zwolnienia cerywastatyny lub zakończenia okresu badania (31 marca 2011 r. lub ostatnia data dostępności danych w tej witrynie), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dane z Alberty, Ontario i Nowej Szkocji będą ograniczone do pacjentów w wieku 65 lat i starszych, ponieważ dane dotyczące recept nie są dostępne dla młodszych pacjentów.

Wybór kontroli przypadków

Zdefiniowana powyżej kohorta zostanie przeanalizowana przy użyciu zagnieżdżonej analizy kliniczno-kontrolnej, w której przypadki definiuje się jako hospitalizację z powodu incydentu cukrzycy lub przepisanie insuliny lub doustnego leku przeciwcukrzycowego. Pobieranie próbek z zestawu ryzyka zostanie użyte w celu losowego wybrania do 10 kontroli dla każdego przypadku, dobranych pod względem płci, wieku (± dwa lata; jeśli jednak nie są dostępne żadne kontrole, w ciągu pięciu lat) i wejścia do kohorty (± 90 dni).

Ocena ekspozycji

Kategorie narażenia zostaną rozdzielone według siły działania statyn (wysoka vs. niska dawka) oraz czasu trwania bieżącej ekspozycji. We wszystkich przypadkach i kontrolach narażenie będzie definiowane hierarchicznie; dokładniej, pacjenci, którzy otrzymują statyny o dużej i małej sile działania w ramach tej samej kategorii narażenia, zostaną sklasyfikowani jako użytkownicy statyn o dużej sile działania. Bieżące stosowanie statyny o dużej sile działania zostanie określone przez ostatnią receptę na statynę w dużej dawce przed datą indeksu. Obecni użytkownicy zostaną dalej podzieleni na trzy wzajemnie wykluczające się okresy bieżącego narażenia (≤120, 121-365 i 366-730 dni).

Analizy statystyczne

Warunkowa regresja logistyczna zostanie wykorzystana do oszacowania ilorazów szans i odpowiadających im 95% przedziałów ufności (CI) związku między stosowaniem statyn a cukrzycowym punktem końcowym, porównując obecne stosowanie statyn o dużej sile działania ze statynami o małej sile działania. Jest to uważane za podstawową analizę. Przeprowadzonych zostanie kilka analiz wrażliwości, aby ocenić solidność wyników badania i zająć się niektórymi ograniczeniami badania. Wysokowymiarowe wyniki skłonności zostaną oszacowane dla wszystkich pacjentów w kohortach przy użyciu regresji logistycznej. Wreszcie, wszystkie szacunki specyficzne dla miejsca zostaną poddane metaanalizie przy użyciu modeli o stałych lub losowych efektach z odwrotną wagą wariancji. Wielkość heterogeniczności między ośrodkami zostanie oszacowana przy użyciu statystyki I-kwadrat.