Voimakkaat statiinit ja diabeteksen riski (Statins-DM)

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, liittyykö voimakkaiden statiinien käyttö matalatehoisten statiinien käyttöön verrattuna lisääntyneeseen diabeteksen riskiin kardiovaskulaarisen tapahtuman tai toimenpiteen vuoksi sairaalahoidon jälkeen. Tutkijat käyttävät yhteisen protokollan lähestymistapaa suorittaakseen retrospektiivisiä kohorttitutkimuksia, joissa käytetään terveydenhuoltotietoja kahdeksalta lainkäyttöalueelta (Kanadan Albertan, Manitoban, Nova Scotian, Ontarion, Quebecin ja Saskatchewanin maakunnat sekä Yhdysvaltojen MarketScan) ja Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Kanadan maakuntien tietokannat sisältävät tietoa lääkärin laskutuksesta, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä väestötasolla. CPRD on kliininen tietokanta, joka edustaa Yhdistyneen kuningaskunnan väestöä ja sisältää tiedot potilaista, joita on tavattu yli 680 yleislääkärin vastaanotolla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. nämä tiedot linkitetään Hospital Episode Statistics (HES) -tietokantaan, joka sisältää sairaalan diagnoosi- ja toimenpidetiedot. US MarketScan sisältää yksityishenkilöitä ja heidän huollettaviaan, jotka kuuluvat suurten yhdysvaltalaisten työnantajan sairausvakuutussuunnitelmien piiriin, sekä hallituksen ja julkiset organisaatiot.

Tutkimuspopulaatio

Kullakin lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat tutkimuskohortin, joka sisältää kaikki potilaat, joille on määrätty uusi statiiniresepti (sairaalasta kotiutuksen jälkeen), mukaan lukien simvastatiini, lovastatiini, pravastatiini, fluvastatiini, atorvastatiini ja rosuvastatiini, kun tiedot ovat saatavilla aikaisintaan kullakin. sivustosta saatavilla olevien tietojen viimeiseen päivään. Tutkimuskohorttiin tulopäivä määräytyy vasta määrätyn statiinin reseptipäivämäärän mukaan. Potilaita seurataan tutkimuskohorttiin tulopäivästä tapahtumaan (määritelty alla) tai sensurointiin, joka johtuu kuolemasta, tietokannasta poistumisesta, 24 kuukauden kuluttua statiinihoidon aloittamisesta, serivastatiinin annostelusta tai tutkimusjakson päättymisestä. (31. maaliskuuta 2011 tai viimeinen päivämäärä, jolloin tiedot ovat saatavilla kyseisellä sivustolla), sen mukaan, kumpi tulee ensin. Albertan, Ontarion ja Nova Scotian tiedot rajoitetaan 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, koska nuorempien potilaiden reseptitietoja ei ole saatavilla.

Case-control-valinta

Yllä määritelty kohortti analysoidaan käyttämällä sisäkkäistä tapauskontrollianalyysiä, jossa tapaukset määritellään sairaalahoidoksi diabeteksen vuoksi tai insuliinin tai suun kautta otettavan diabeteslääkkeen määräämiseksi. Riskijoukon otantaa käytetään satunnaisesti enintään 10 kontrollin valitsemiseen kullekin tapaukselle sukupuolen, iän (± kaksi vuotta; jos kontrolleja ei kuitenkaan ole saatavilla, viiden vuoden sisällä) ja kohorttimerkinnän (± 90 päivää) perusteella.

Altistumisen arviointi

Altistumisluokat erotetaan statiinien tehon (suuri vs. pieni annos) ja nykyisen altistuksen keston mukaan. Kaikissa tapauksissa ja kontrollien altistuminen määritellään hierarkkisesti; Tarkemmin sanottuna potilaat, jotka saavat sekä korkea- että matalatehoisia statiineja samassa altistuskategoriassa, luokitellaan voimakkaiksi statiinien käyttäjiksi. Voimakkaan statiinin nykyinen käyttö määräytyy viimeisimmän suuren statiiniannoksen reseptin mukaan ennen indeksipäivää. Nykyiset käyttäjät luokitellaan edelleen kolmeen toisensa poissulkevaan nykyisen altistumisen kestoon (≤120, 121-365 ja 366-730 päivää).

Tilastolliset analyysit

Ehdollista logistista regressiota käytetään arvioimaan statiinien käytön ja diabeteksen päätepisteen välisen yhteyden todennäköisyyssuhteet ja vastaavat 95 %:n luottamusvälit (CI:t) vertaamalla korkeatehoisten statiinien nykyistä käyttöä matalatehoisiin statiiniin. Tätä pidetään ensisijaisena analyysinä. Useita herkkyysanalyysejä tehdään tutkimustulosten luotettavuuden arvioimiseksi ja joidenkin tutkimuksen rajoitusten korjaamiseksi. Korkeat ulottuvuusarvot arvioidaan kaikille kohorttien potilaille käyttämällä logistista regressiota. Lopuksi kaikki paikkakohtaiset estimaatit meta-analysoidaan käyttämällä kiinteiden tai satunnaisvaikutusten malleja, joissa on käänteinen varianssipainotus. Kohteiden välisen heterogeenisyyden määrä arvioidaan käyttämällä I-neliötilastoa.