Estatinas de alta potência e o risco de diabetes (Statins-DM)

O objetivo do estudo é determinar se o uso de estatinas de alta potência, em comparação com o uso de estatinas de baixa potência, está associado a um risco aumentado de diabetes incidente após hospitalização por evento ou procedimento cardiovascular. Os investigadores usarão uma abordagem de protocolo comum para conduzir estudos de coorte retrospectivos usando dados de saúde de oito jurisdições (as províncias canadenses de Alberta, Manitoba, Nova Escócia, Ontário, Quebec e Saskatchewan, bem como os Estados Unidos (EUA) MarketScan e o Reino Unido (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Os bancos de dados provinciais canadenses contêm informações sobre faturamento médico, diagnósticos e procedimentos de resumos de altas hospitalares e dispensas de medicamentos prescritos em nível populacional. O CPRD é um banco de dados clínico representativo da população do Reino Unido e contém os registros de pacientes atendidos em mais de 680 clínicas de clínica geral no Reino Unido; esses dados serão vinculados ao banco de dados de Estatísticas de Episódios Hospitalares (HES), que contém diagnósticos hospitalares e dados de procedimentos. O US MarketScan inclui indivíduos e seus dependentes cobertos por planos de seguro de saúde de grandes empregadores dos EUA e organizações governamentais e públicas.

População do estudo

Em cada jurisdição, os investigadores montarão uma coorte de estudo que incluirá todos os pacientes com uma nova prescrição de estatina (após a alta hospitalar), incluindo sinvastatina, lovastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina e rosuvastatina, desde a disponibilidade mais antiga de dados em cada site para a última data de dados disponíveis. A data de entrada na coorte do estudo é definida pela data de prescrição da estatina recém-prescrita. Os pacientes serão acompanhados desde a data de entrada na coorte do estudo até um evento (definido abaixo) ou censura devido à morte, saída do banco de dados, 24 meses após o início do tratamento com estatina, dispensação de cerivastatina ou final do período do estudo (31 de março de 2011 ou a última data de disponibilidade de dados naquele site), o que ocorrer primeiro. Os dados de Alberta, Ontário e Nova Escócia serão restritos a pacientes com 65 anos ou mais, pois os dados de prescrição não estão disponíveis para pacientes mais jovens.

Seleção de caso-controle

A coorte definida acima será analisada usando uma análise de caso-controle aninhada, onde os casos são definidos como uma hospitalização por diabetes incidente ou a prescrição de uma insulina ou um medicamento antidiabético oral. A amostragem do conjunto de risco será usada para selecionar aleatoriamente até 10 controles para cada caso, pareados por sexo, idade (± dois anos; no entanto, se nenhum controle estiver disponível, dentro de cinco anos) e entrada na coorte (± 90 dias).

Avaliação de exposição

As categorias de exposição serão separadas pela potência da estatina (dose alta versus baixa) e a duração da exposição atual. Para todos os casos e controles, a exposição será definida hierarquicamente; mais especificamente, os pacientes que recebem estatinas de alta e baixa potência dentro da mesma categoria de exposição serão classificados como usuários de estatinas de alta potência. O uso atual de uma estatina de alta potência será definido pela última prescrição de uma estatina de alta dose antes da data do índice. Os usuários atuais serão ainda classificados em três durações mutuamente exclusivas de exposição atual (≤120, 121-365 e 366-730 dias).

análise estatística

A regressão logística condicional será usada para estimar as razões de chances e os correspondentes intervalos de confiança (ICs) de 95% da associação entre o uso de estatinas e o desfecho diabetes, comparando o uso atual de estatinas de alta potência com as de baixa potência. Esta é considerada a análise primária. Várias análises de sensibilidade serão realizadas para avaliar a robustez dos resultados do estudo e abordar algumas das limitações do estudo. Escores de alta propensão dimensional serão estimados para todos os pacientes nas coortes usando regressão logística. Finalmente, todas as estimativas específicas do local serão meta-analisadas usando modelos de efeitos fixos ou aleatórios com ponderação de variância inversa. A quantidade de heterogeneidade entre os locais será estimada usando a estatística I quadrado.