Statiner med høj styrke og risiko for diabetes (Statins-DM)

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om brugen af ​​højpotente statiner sammenlignet med brugen af ​​lavpotente statiner er forbundet med en øget risiko for hændelig diabetes efter indlæggelse på grund af en kardiovaskulær hændelse eller procedure. Efterforskerne vil bruge en fælles protokol-tilgang til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af sundhedsdata fra otte jurisdiktioner (de canadiske provinser Alberta, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec og Saskatchewan samt USA (US) MarketScan og Det Forenede Kongerige (UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). De canadiske provinsdatabaser indeholder information om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsresuméer og dispensationer for receptpligtig medicin på befolkningsniveau. CPRD er en klinisk database, der er repræsentativ for den britiske befolkning og indeholder optegnelser for patienter, der er set på over 680 praktiserende læger i Storbritannien; disse data vil blive knyttet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som indeholder hospitalsdiagnose og proceduredata. US MarketScan omfatter enkeltpersoner og deres pårørende, der er dækket af store amerikanske arbejdsgivers sygeforsikringsordninger og offentlige og offentlige organisationer.

Studiepopulation

I hver jurisdiktion vil efterforskerne sammensætte en studiekohorte, der omfatter alle patienter med en ny recept på et statin (efter hospitalsudskrivning), inklusive simvastatin, lovastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin og rosuvastatin, fra den tidligste tilgængelighed af data ved hver websted til sidste dato for tilgængelige data. Datoen for studiekohortens indtræden er defineret af ordinationsdatoen for den nyligt ordinerede statin. Patienter vil blive fulgt fra datoen for studiekohortens indtræden indtil en hændelse (defineret nedenfor) eller censurering på grund af død, afgang fra databasen, 24 måneder efter påbegyndelse af statinbehandling, en udlevering af cerivastatin eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden (31. marts 2011 eller den sidste dato for datatilgængelighed på det pågældende websted), alt efter hvad der indtræffer først. Data fra Alberta, Ontario og Nova Scotia vil være begrænset til patienter i alderen 65 år og ældre, da receptdata ikke er tilgængelige for yngre patienter.

Valg af sagskontrol

Kohorten defineret ovenfor vil blive analyseret ved hjælp af en indlejret case-control analyse, hvor tilfælde er defineret som en hospitalsindlæggelse for hændelig diabetes eller recept på en insulin eller en oral antidiabetisk medicin. Risikosætprøvetagning vil blive brugt til tilfældigt at udvælge op til 10 kontroller for hvert tilfælde, matchet på køn, alder (± to år; dog, hvis ingen kontroller er tilgængelige, inden for fem år) og kohorteindgang (± 90 dage).

Eksponeringsvurdering

Eksponeringskategorierne vil blive adskilt efter statinstyrke (høj vs. lav dosis) og varigheden af ​​den aktuelle eksponering. For alle tilfælde og kontroller vil eksponering blive defineret hierarkisk; mere specifikt vil patienter, der modtager både høj- og lavpotente statin inden for samme eksponeringskategori, blive klassificeret som højpotente statinbrugere. Den nuværende brug af et statin med høj styrke vil blive defineret af den sidste ordination af en højdosis statin før indeksdatoen. Nuværende brugere vil yderligere blive klassificeret i tre gensidigt udelukkende varigheder af den aktuelle eksponering (≤120, 121-365 og 366-730 dage).

Statistiske analyser

Betinget logistisk regression vil blive brugt til at estimere oddsratioerne og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI'er) af sammenhængen mellem statinbrug og diabetes-endepunktet, ved at sammenligne den nuværende brug af højpotente statiner med lavpotente statiner. Dette betragtes som den primære analyse. Adskillige følsomhedsanalyser vil blive udført for at vurdere robustheden af ​​undersøgelsesresultater og adressere nogle af undersøgelsens begrænsninger. Høje dimensionelle tilbøjelighedsscorer vil blive estimeret for alle patienter i kohorterne ved hjælp af logistisk regression. Endelig vil alle stedspecifikke estimater blive meta-analyseret ved hjælp af faste eller tilfældige effekter modeller med omvendt variansvægtning. Mængden af ​​heterogenitet mellem steder vil blive estimeret ved hjælp af I-kvadrat-statistikken.