Denosumab säkerhetsbedömning i flera observationsdatabaser

Huvud- och delstudiepopulationerna kommer att identifieras utifrån följande inklusions- och exkluderingskriterier. Patienter i Medicare och Optum Research Database (tidigare United HealthCare), kommer att behöva ha lämplig plantäckning för att inkluderas i någon av följande populationer. Lämplig plantäckning för Optum Research Database (tidigare United HealthCare) avser både apoteks- och medicinsk plantäckning.

Lämplig plantäckning för den amerikanska Medicare-databasen avser inskrivning i traditionell avgift-för-tjänst Medicare (Medicare Parts A och B-täckning och inte i en Medicare Advantage-plan), plus del D. Kravet på 12 månaders kontinuerlig registrering är inte relevant för skandinaviska nationella register eftersom alla medborgare är inskrivna i det universella hälsoskyddet från födsel till död om de inte flyttar ut ur landet.

Kriterier: Inklusionskriterier för kvinnor med postmenopausal osteoporos:

• Postmenopausala kvinnor: Postmenopausala status kommer att bestämmas baserat på ålder och definieras som kvinnor ≥ 55 år gamla. För Medicare-databasen kommer endast kvinnor ≥ 65 år att inkluderas i analysen, med tanke på att i allmänhet alla individer i USA ≥ 65 år är berättigade till Medicare-täckning och data om postmenopausala kvinnor under 65 år kommer endast att finnas tillgängliga för ett litet antal kvinnor som uppfyller andra specialiserade behörighetskriterier.
• Kvinnor med postmenopausal osteoporos: Förekomsten av postmenopausal osteoporos kommer att fastställas med hjälp av en algoritm baserad på definitionen av postmenopausala kvinnor (≥ 65 år gamla i Medicare eller ≥ 55 år gamla i andra datasystem), diagnostiska koder som indikerar osteoporos, diagnostiska koder som indikerar osteoporosfraktur och/eller relevanta postmenopausala osteoporosbehandlingskoder.
• Inklusionen av män och kvinnor som har glukokortikoidinducerad osteoporos (GIOP) har också lagts till i studiepopulationen. Män och kvinnor som får Prolia med glukokortikoidexponering ingår i den pågående studien 20090522 för att bedöma säkerheten i miljön efter marknadsföringen

Uteslutningskriterier för kvinnor med postmenopausal osteoporos:

• Kvinnor med postmenopausal osteoporos: Kvinnor med Pagets sjukdom under 12-månadersperioden innan de uppfyller kriterierna för inkludering i postmenopausal osteoporospopulation kommer att exkluderas. Dessutom, i US Medicare och United Healthcare, kommer kvinnor med en diagnos av malignitet (exklusive icke-melanom hudcancer) eller behandling med kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling för cancer upp till 12 månader före indexdatum exkluderas. I de skandinaviska nationella registren kommer kvinnor med en cancerdiagnos enligt patientregistret och/eller cancerregistret upp till 12 månader innan de uppfyller kriterierna för inkludering i postmenopausal osteoporospopulation att exkluderas.

Inklusionskriterier för män med osteoporos:

• Män ≥ 65 år gamla i Medicare-databasen eller ≥ 30 år i och Optum Research Database (tidigare United HealthCare) United Healthcare som får minst en denosumab 60 mg-injektion kommer att inkluderas. Alla män måste vara kontinuerligt inskrivna i minst 12 månader innan uppföljningsstart. En diagnoskod för osteoporos eller osteoporosfraktur skulle inte krävas eftersom det är känt att manlig osteoporos är underdiagnosticerad. Uteslutning av patienter med cancer eller Pagets sjukdom (som beskrivs i avsnittet om uteslutningskriterier) säkerställer att patienter som behandlas med Prolia är för osteoporos men inte för andra indikationer. Indexdatumet definieras som det datum då en patient först uppfyller alla inklusionskriterier.

Uteslutningskriterier för män med osteporos:

• Män med diagnosen malignitet (exklusive icke-melanom hudcancer) eller behandling med kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling för cancer upp till 12 månader före indexdatum kommer att uteslutas.
• Män med Pagets sjukdom under 12-månadersperioden före indexdatumet kommer också att exkluderas.

Inklusionskriterier för män och kvinnor som får Prolia med exponering för glukokortikoid exd • Män och kvinnor identifierade från Medicare eller Optum Research Database som är ≥65 år (eller ≥30 år gamla i Optum) på eller innan de fått minst 1 denosumab 60 mg injektion eller fyll efter godkännandedatum för Prolia för behandling av glukokortikoidinducerad osteoporos (18 maj 2018) kommer att inkluderas. Detta inkluderar både nya och vanliga användare av denosumab. Indexdatumet definieras som datumet för den första administreringen av denosumab på eller efter godkännandedatumet som uppfyller både den databasspecifika åldern, 12-månaders registreringskriterier och har fått en 90-dagars genomsnittlig daglig dos ekvivalent ≥7,5 mg prednison vid någon tid under de föregående 12 månaderna.

Uteslutningskriterier för män och kvinnor som får prolia med glukokortikoidexponering

• Män och kvinnor med diagnosen malignitet (exklusive icke-melanom hudcancer) eller behandling med kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling för cancer upp till 12 månader före indexdatum kommer att exkluderas. Män och kvinnor med Pagets sjukdom under 12-månadersperioden före indexdatumet kommer också att exkluderas. Uteslutning av patienter med cancer eller Pagets sjukdom kommer att säkerställa att försökspersoner som ingår i delstudien får denosumab för behandling av osteoporos och inte för andra indikationer.