Ocena bezpieczeństwa denosumabu w wielu obserwacyjnych bazach danych

Populacje główne i podrzędne zostaną zidentyfikowane na podstawie następujących kryteriów włączenia i wyłączenia. Pacjenci z bazy danych Medicare i Optum Research Database (wcześniej United HealthCare) będą musieli mieć odpowiednie ubezpieczenie, aby mogli zostać włączeni do którejkolwiek z poniższych populacji. Odpowiedni zakres ubezpieczenia dla Optum Research Database (wcześniej United HealthCare) odnosi się zarówno do planu aptecznego, jak i medycznego.

Właściwy zakres planu dla amerykańskiej bazy danych Medicare odnosi się do zapisania się do tradycyjnego Medicare z opłatą za usługę (ubezpieczenie części A i B Medicare, a nie w planie Medicare Advantage) plus część D. Wymóg 12-miesięcznej nieprzerwanej rejestracji nie jest istotne dla skandynawskich rejestrów krajowych, ponieważ wszyscy obywatele są objęci powszechnym ubezpieczeniem zdrowotnym od urodzenia do śmierci, chyba że opuszczą kraj.

Kryteria: Kryteria włączenia dla kobiet z osteoporozą pomenopauzalną:

• Kobiety po menopauzie: stan po menopauzie zostanie określony na podstawie wieku i zdefiniowany jako kobiety w wieku ≥ 55 lat. W przypadku bazy danych Medicare w analizie uwzględnione zostaną tylko kobiety w wieku ≥ 65 lat, biorąc pod uwagę, że zasadniczo wszystkie osoby w Stanach Zjednoczonych w wieku ≥ 65 lat kwalifikują się do ubezpieczenia Medicare, a dane dotyczące kobiet po menopauzie w wieku poniżej 65 lat będą dostępne tylko dla niewielka liczba kobiet spełniających inne specjalistyczne kryteria kwalifikowalności.
• Kobiety z osteoporozą pomenopauzalną: obecność osteoporozy pomenopauzalnej zostanie określona przy użyciu algorytmu opartego na definicji kobiet po menopauzie (≥ 65 lat w Medicare lub ≥ 55 lat w innych systemach danych), kodów diagnostycznych wskazujących na osteoporozę, kodów diagnostycznych wskazujących złamania osteoporotyczne i/lub odpowiednie kody leczenia osteoporozy pomenopauzalnej.
• Do badanej populacji dodano również mężczyzn i kobiety z osteoporozą indukowaną glikokortykosteroidami (GIOP). Mężczyźni i kobiety, którzy otrzymują Prolia z ekspozycją na glikokortykosteroidy, zostali włączeni do trwającego badania 20090522 w celu oceny bezpieczeństwa w środowisku po wprowadzeniu do obrotu

Kryteria wykluczenia dla kobiet z osteoporozą pomenopauzalną:

• Kobiety z osteoporozą pomenopauzalną: Kobiety z chorobą Pageta w okresie 12 miesięcy przed spełnieniem kryteriów włączenia do populacji z osteoporozą pomenopauzalną zostaną wykluczone. Dodatkowo w US Medicare i United Healthcare kobiety z rozpoznaniem nowotworu złośliwego (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry) lub leczone chemioterapią, terapią hormonalną lub radioterapią z powodu raka do 12 miesięcy przed datą indeksacji zostaną wykluczone. W skandynawskich rejestrach krajowych wykluczone zostaną kobiety z rozpoznaniem nowotworu zgodnie z rejestrem pacjentów i/lub rejestrem nowotworów do 12 miesięcy przed spełnieniem kryteriów włączenia do populacji pomenopauzalnej osteoporozy.

Kryteria włączenia dla mężczyzn z osteoporozą:

• Mężczyźni w wieku ≥ 65 lat w bazie danych Medicare lub w wieku ≥ 30 lat w bazie danych Optum Research (wcześniej United HealthCare) United Healthcare, którzy otrzymują co najmniej jedno wstrzyknięcie denosumabu w dawce 60 mg, zostaną uwzględnieni. Wszyscy mężczyźni muszą być rejestrowani w sposób ciągły przez co najmniej 12 miesięcy przed rozpoczęciem obserwacji. Kod rozpoznania osteoporozy lub złamania osteoporotycznego nie byłby wymagany, ponieważ wiadomo, że osteoporoza u mężczyzn jest niedostatecznie rozpoznawana. Wykluczenie pacjentów z chorobą nowotworową lub chorobą Pageta (zgodnie z opisem w części dotyczącej kryteriów wykluczenia) zapewni, że pacjenci leczeni produktem Prolia będą leczeni z powodu osteoporozy, ale nie z innych wskazań. Data indeksu jest zdefiniowana jako data, kiedy pacjent po raz pierwszy spełnia wszystkie kryteria włączenia.

Kryteria wykluczenia dla mężczyzn z osteoporozą:

• Mężczyźni z rozpoznaniem nowotworu złośliwego (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry) lub leczeni chemioterapią, terapią hormonalną lub radioterapią z powodu raka do 12 miesięcy przed datą indeksacji zostaną wykluczeni.
• Mężczyźni z chorobą Pageta w okresie 12 miesięcy przed datą indeksu również zostaną wykluczeni.

Kryteria włączenia dla mężczyzn i kobiet otrzymujących Prolia z ekspozycją na glikokortykosteroid Exd • Mężczyźni i kobiety zidentyfikowani z bazy danych Medicare lub Optum Research Database, którzy mają ≥65 lat (lub ≥30 lat w Optum) w dniu lub przed otrzymaniem co najmniej 1 wstrzyknięcia denosumabu 60 mg lub wypełnij po dacie zatwierdzenia preparatu Prolia do leczenia osteoporozy wywołanej glikokortykosteroidami (18 maja 2018 r.). Dotyczy to zarówno nowych, jak i stałych użytkowników denosumabu. Data indeksu jest zdefiniowana jako data pierwszego podania denosumabu w dniu rejestracji lub po tej dacie, spełniające zarówno określone w bazie danych kryteria wiekowe, 12-miesięczne kryteria włączenia, jak i otrzymało 90-dniową średnią dawkę odpowiadającą ≥7,5 mg prednizonu w dowolnym momencie czasie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Kryteria wykluczenia dla mężczyzn i kobiet otrzymujących Prolia z ekspozycją na glukokortykoidy

• Mężczyźni i kobiety z rozpoznaniem nowotworu złośliwego (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry) lub leczeni chemioterapią, terapią hormonalną lub radioterapią z powodu raka do 12 miesięcy przed datą indeksacji zostaną wykluczeni. Mężczyźni i kobiety z chorobą Pageta w okresie 12 miesięcy przed datą indeksu również zostaną wykluczeni. Wykluczenie pacjentów z rakiem lub chorobą Pageta zapewni, że pacjenci włączeni do badania częściowego otrzymają denosumab w leczeniu osteoporozy, a nie z innych wskazań.