Cisplatinbaserad kemoterapi kombinerat med P16_37-63 peptidvaccination hos patienter med HPV-positiva cancer (VICORYX-2)
30 juni 2017 uppdaterad av: Oryx GmbH & Co. KG
Pilotstudie på samtidig cisplatinbaserad kemoterapi kombinerat med vaccinationsterapi med P16_37-63-peptiden hos patienter med HPV- och p16INK4a-positiv cancer
Studien kommer att omfatta 10 patienter med HPV-associerad ano-genital cancer (cervical, vulva, vaginal, penis, anal) eller HPV-associerad huvud- och halscancer, som planeras att få en cisplatinbaserad kemoterapi (alternativt en karboplatinbaserad kemoterapi). kemoterapi kan väljas av utredarnas val).
Patienterna kommer att få P16_37-63 peptid (100 µg) kombinerat med Montanide® ISA-51 VG subkutant en gång i veckan i fyra veckor, följt av en 4 veckors viloperiod (1 cykel).
Vaccinationen ska påbörjas en vecka innan den cisplatinbaserade kemoterapin påbörjas eller fortsätter.
Samtidig strålning är tillåten och bör dokumenteras.
Vaccinationsschemat kommer att upprepas upp till totalt 3 cykler (= 6 månader) eller tills progression eller outhärdlig toxicitet.
Om kemoterapi avbryts (t.ex. för toxicitet) kan vaccinationsbehandlingen fortsätta.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
10 patienter med HPV- och p16INK4a-positiv cancer i livmoderhalsen, vulva, vaginal, penis, anal eller huvud- och halscancer kommer att registreras. P16INK4a-peptiden (p16INK4a-37-63, 100 mcg) blandad med MONTANIDE ISA-51 VG (0,3 ml) kommer att administreras subkutant en gång i veckan i fyra veckor, följt av en 4-veckors viloperiod (1 cykel). Detta schema kommer att upprepas i totalt 3 cykler (= 6 månader) eller tills tumörprogression eller outhärdlig toxicitet har dokumenterats. Den första applikationen kommer att göras en vecka innan kemoterapi påbörjas eller fortsätter. Samtidig strålning är tillåten och bör dokumenteras. Om kemoterapi avbryts på grund av toxicitet kan vaccinationsbehandlingen fortsätta.
Patienterna kommer att ses vid baseline/screening och vid varje besök för säkerhetsbedömning tills sjukdomsprogression eller avbrytande av försöksbehandling av andra skäl. Immunologiska bedömningar kommer att göras hos alla patienter. Den immunologiska bedömningen inkluderar det fördröjda överkänslighetssvaret (DTH) mot P16_37-63-peptiden. Under vecka 1, 9, 17 och 25 kommer därför 30 mcg P16_37-63 peptidlösning utan MONTANIDE ISA-51 VG att injiceras på ett separat ställe från vaccinationsstället intradermalt. Immunologiska svar utvärderas vid baslinjen och efter vaccination i veckorna 9, 17 och 25 (ELISPOT) och i veckorna 1, 3, 9, 11, 17, 19 och 25 (ELISA) och jämförs med det antigenspecifika immunsvaret uppmätt före vaccination (vecka 1). Radiologisk tumörbedömning (CT, MRT) kommer att utföras vid baslinjen och därefter var 8:e vecka (efter varje cykel). Det blir ett uppföljningsbesök fyra veckor efter sista vaccinationen för säkerhets skull. Ytterligare uppföljning gällande progression och död kan göras, t.ex. via ett telefonsamtal. Autoimmunitet kommer att bedömas var 8:e vecka. Säkerheten för immuniseringen kommer att analyseras utifrån antalet och svårighetsgraden av biverkningar kategoriserade enligt CTC-kriterier
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad, avancerad HPV-positiv cancer i livmoderhalsen, vulva, vaginal, penis, anal eller huvud- och halscancer
- HPV-positivitet som testats genom HPV-genotypning från paraffininbäddad tumörvävnad med hjälp av Linear Array HPV-genotypningstest från Roche Diagnostics Germany GmbH
- Diffus uttryck av p16INK4a i tumören som analyserats med immunhistokemi på paraffininbäddad tumörvävnad med CINtec p16INK4a histologikit
- Planerad cisplatinbaserad kemoterapi med en förväntad varaktighet på minst 2 månader. En karboplatinbaserad behandling kan väljas som ett alternativ av utredarnas val
- Förväntad överlevnad på minst 3 månader
- Fullständig återhämtning från tidigare operation, kemoterapi eller strålbehandling (förutom alopeci, trötthet eller neurotoxicitet av grad 1 eller 2
- ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
- Följande laboratorieresultat: Neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L Lymfocytantal ≥ 0,5 x 109/L Trombocytantal ≥ 100 x 109/L Serumbilirubin < 2mg/dL
- Patientens skriftliga informerade samtycke för deltagande i prövningen
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med P16_37-63 peptid
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (NYHA klass III eller IV)
- Andra allvarliga sjukdomar, t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika eller blödningsrubbningar
- Historik av immunbristsjukdom eller autoimmun sjukdom
- Metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet för vilken andra terapeutiska alternativ, inklusive strålbehandling, kan vara tillgängliga
- Känd HBV-, HCV- eller HIV-positivitet
- Immunterapi inom 4 veckor före studiestart
- Samtidig behandling med steroider, antihistaminläkemedel eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (såvida de inte används i låga doser för att förebygga en akut kardiovaskulär händelse eller för smärtkontroll). Aktuella eller inhalationssteroider är tillåtna
- Deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar ett annat prövningsmedel inom 4 veckor
- Graviditet eller amning
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder ett medicinskt godtagbart preventivmedel. Lämplig preventivmetod definieras som kirurgisk sterilisering (t.ex. bilateral tubal ligering, vasektomi), hormonell preventivmetod (implanterbar, plåster, oral) och dubbelbarriärmetoder (vilken som helst dubbelkombination av: intrauterin enhet, manlig eller kvinnlig kondom med spermiedödande gel, diafragma , svamp, halshatt)
- Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra förmågan att ge informerat samtycke
- Bristande tillgänglighet av en patient för immunologisk och klinisk uppföljningsbedömning
- Hjärnmetastaser (symptomatisk och icke-symptomatisk)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: P16_37-63 Vaccination
Patienterna kommer att få P16_37-63 peptid (100 μg) kombinerat med Montanide® ISA-51 VG subkutant en gång i veckan i fyra veckor, följt av en 4 veckors viloperiod (1 cykel).
Vaccinationen ska påbörjas en vecka innan den cisplatinbaserade kemoterapin påbörjas eller fortsätter.
|
Patienterna kommer att få P16_37-63-peptid (100 µg) kombinerat med Montanide® ISA-51 VG-vaccination subkutant en gång i veckan i fyra veckor, följt av en viloperiod på fyra veckor
Patienterna kommer att få 30 mcg P16_37-63 peptid injicerad intradermalt för test på fördröjda överkänslighetsreaktioner (DTH).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunsvar mot peptid P16_37-63
Tidsram: vecka 1
|
Ett positivt immunsvar definieras som positivt DTH-svar mot peptid P16_37-63 och/eller en humoral (ELISA för detektion av p16-specifik IgG/IgM/IgA) och/eller CD4-cellulär (IFN gamma ELISpot för detektion av p16INK4a- specifika T-celler) immunsvar som överskrider analysspecifika gränsvärden för ett positivt svar mot peptid P16_37-63
|
vecka 1
|
|
Immunsvar mot peptid P16_37-63
Tidsram: vecka 3
|
Ett positivt immunsvar definieras som positivt DTH-svar mot peptid P16_37-63 och/eller en humoral (ELISA för detektion av p16-specifik IgG/IgM/IgA) och/eller CD4-cellulär (IFN gamma ELISpot för detektion av p16INK4a- specifika T-celler) immunsvar som överskrider analysspecifika gränsvärden för ett positivt svar mot peptid P16_37-63
|
vecka 3
|
|
Immunsvar mot peptid P16_37-63
Tidsram: vecka 9
|
Ett positivt immunsvar definieras som positivt DTH-svar mot peptid P16_37-63 och/eller en humoral (ELISA för detektion av p16-specifik IgG/IgM/IgA) och/eller CD4-cellulär (IFN gamma ELISpot för detektion av p16INK4a- specifika T-celler) immunsvar som överskrider analysspecifika gränsvärden för ett positivt svar mot peptid P16_37-63
|
vecka 9
|
|
Immunsvar mot peptid P16_37-63
Tidsram: vecka 11
|
Ett positivt immunsvar definieras som positivt DTH-svar mot peptid P16_37-63 och/eller en humoral (ELISA för detektion av p16-specifik IgG/IgM/IgA) och/eller CD4-cellulär (IFN gamma ELISpot för detektion av p16INK4a- specifika T-celler) immunsvar som överskrider analysspecifika gränsvärden för ett positivt svar mot peptid P16_37-63
|
vecka 11
|
|
Immunsvar mot peptid P16_37-63
Tidsram: vecka 17
|
Ett positivt immunsvar definieras som positivt DTH-svar mot peptid P16_37-63 och/eller en humoral (ELISA för detektion av p16-specifik IgG/IgM/IgA) och/eller CD4-cellulär (IFN gamma ELISpot för detektion av p16INK4a- specifika T-celler) immunsvar som överskrider analysspecifika gränsvärden för ett positivt svar mot peptid P16_37-63
|
vecka 17
|
|
Immunsvar mot peptid P16_37-63
Tidsram: vecka 19
|
Ett positivt immunsvar definieras som positivt DTH-svar mot peptid P16_37-63 och/eller en humoral (ELISA för detektion av p16-specifik IgG/IgM/IgA) och/eller CD4-cellulär (IFN gamma ELISpot för detektion av p16INK4a- specifika T-celler) immunsvar som överskrider analysspecifika gränsvärden för ett positivt svar mot peptid P16_37-63
|
vecka 19
|
|
Immunsvar mot peptid P16_37-63
Tidsram: vecka 25
|
Ett positivt immunsvar definieras som positivt DTH-svar mot peptid P16_37-63 och/eller en humoral (ELISA för detektion av p16-specifik IgG/IgM/IgA) och/eller CD4-cellulär (IFN gamma ELISpot för detektion av p16INK4a- specifika T-celler) immunsvar som överskrider analysspecifika gränsvärden för ett positivt svar mot peptid P16_37-63
|
vecka 25
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tumörsvar som bedömts med CT- eller MRI-undersökningar enligt RECIST
Tidsram: baseline, efter varje cykel upp till 25 veckor
|
baseline, efter varje cykel upp till 25 veckor
|
|
Fallvis lista över progressionsfri överlevnad
Tidsram: fyra veckor efter senaste vaccinationen
|
fyra veckor efter senaste vaccinationen
|
|
Säkerheten vid administrering av vaccinet bedöms utifrån antalet och svårighetsgraden av biverkningar kategoriserade enligt CTC-kriterierna version 4.0.
Tidsram: upp tp vecka 25, 4 veckor efter senaste vaccination
|
upp tp vecka 25, 4 veckor efter senaste vaccination
|
|
Fall klok lista över total överlevnad
Tidsram: fyra veckor efter senaste vaccinationen
|
fyra veckor efter senaste vaccinationen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2015
Första postat (Uppskatta)
18 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 juli 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2017
Senast verifierad
1 juni 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VICORYX-2
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .