Ciszplatin alapú kemoterápia P16_37-63 peptid oltással kombinálva HPV-pozitív rákos betegeknél (VICORYX-2)
2017. június 30. frissítette: Oryx GmbH & Co. KG
Kísérleti tanulmány a HPV- és p16INK4a-pozitív rákban szenvedő betegek egyidejű ciszplatin-alapú kemoterápiájáról oltási terápiával kombinálva a P16_37-63 peptiddel
A vizsgálatban 10 HPV-vel összefüggő anogenitális (méhnyak-, vulva-, hüvely-, pénisz-, végbélrák) vagy HPV-vel összefüggő fej-nyakrákban szenvedő beteget vonnak be, akiket a tervek szerint ciszplatin-alapú kemoterápiában (vagy karboplatin-alapú) kapnak. a kemoterápiát a vizsgáló választja ki).
A betegek P16_37-63 peptidet (100 µg) Montanide® ISA-51 VG-vel kombinálva kapnak szubkután hetente egyszer négy héten keresztül, majd 4 hetes pihenőidőt (1 ciklus).
Az oltást egy héttel a ciszplatin alapú kemoterápia megkezdése vagy folytatása előtt kell elkezdeni.
Az egyidejű sugárzás megengedett és dokumentálni kell.
Az oltási ütemtervet összesen 3 ciklusig (= 6 hónapig), vagy a progresszióig vagy az elviselhetetlen toxicitásig meg kell ismételni.
Ha a kemoterápiát visszatartják (például toxicitás miatt), a vakcinázási kezelés folytatható.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
10 HPV- és p16INK4a-pozitív méhnyak-, szeméremtest-, hüvely-, pénisz-, végbél- vagy fej-nyakrákos beteget vesznek fel. A p16INK4a-peptidet (p16INK4a-37-63, 100 µg) MONTANIDE ISA-51 VG-vel (0,3 ml) keverve szubkután adjuk be hetente egyszer négy héten keresztül, majd egy 4 hetes szünet következik (1 ciklus). Ezt az ütemezést összesen 3 cikluson keresztül (= 6 hónapig) kell megismételni, vagy amíg a tumor progresszióját vagy az elviselhetetlen toxicitást dokumentálják. Az első alkalmazást egy héttel a kemoterápia megkezdése vagy folytatása előtt kell elvégezni. Az egyidejű sugárzás megengedett és dokumentálni kell. Ha a kemoterápiát a toxicitás miatt felfüggesztik, a vakcinázási kezelés folytatható.
A betegeket az alapállapotban/szűréskor és minden látogatáskor biztonsági értékelés céljából látják a betegség progressziójáig vagy a próbaterápia egyéb okok miatti megszakításáig. Minden betegnél immunológiai vizsgálatot végeznek. Az immunológiai értékelés magában foglalja a P16_37-63 peptid elleni késleltetett idejű túlérzékenységi választ (DTH). Ezért az 1., 9., 17. és 25. héten 30 mikrogramm P16_37-63 peptid oldatot, MONTANIDE ISA-51 VG-t nem tartalmaz, intradermálisan a vakcinázási helytől eltérő helyre injektálnak. Az immunológiai válaszokat a kiinduláskor és az oltás után a 9., 17. és 25. héten (ELISPOT), valamint az 1., 3., 9., 11., 17., 19. és 25. héten (ELISA) értékelik, és összehasonlítják a korábban mért antigén-specifikus immunválaszsal. védőoltás (1. hét). Radiológiai tumorértékelést (CT, MRI) végeznek a kiinduláskor, majd 8 hetente (minden ciklus után). A biztonság kedvéért négy héttel az utolsó oltás után utóellenőrző látogatásra kerül sor. A progresszió és a halálozás tekintetében további nyomon követés végezhető, pl. telefonhívás útján. Az autoimmunitást 8 hetente értékelik. Az immunizálás biztonságát a CTC kritériumai szerint kategorizált nemkívánatos események száma és súlyossága alapján értékelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Frankfurt, Németország, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt, előrehaladott HPV-pozitív méhnyak-, szeméremtest-, hüvely-, pénisz-, végbél- vagy fej-nyakrák
- A HPV-pozitivitás HPV-genotipizálással tesztelve paraffinba ágyazott daganatszövetből, a Roche Diagnostics Germany GmbH Linear Array HPV genotipizálási tesztjével
- A p16INK4a diffúz expressziója a tumorban, paraffinba ágyazott tumorszöveten végzett immunhisztokémiai elemzéssel a CINtec p16INK4a szövettani készlet segítségével
- Tervezett ciszplatin alapú kemoterápia, amelynek várható időtartama legalább 2 hónap. A kutatók választása szerint alternatívaként egy karboplatin-alapú terápiát választhatnak
- Várható túlélés legalább 3 hónap
- Teljes felépülés korábbi műtét, kemoterápia vagy sugárterápia után (kivéve alopecia, fáradtság vagy 1. vagy 2. fokozatú neurotoxicitás
- ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
- A következő laboratóriumi eredmények: Neutrophilszám ≥ 1,5 x 109/L Limfocitaszám ≥ 0,5 x 109/L Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L Szérum bilirubin < 2mg/dL
- A páciens írásos beleegyezése a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- Előzetes kezelés P16_37-63 peptiddel
- Klinikailag jelentős szívbetegség (NYHA III. vagy IV. osztály)
- Egyéb súlyos betegségek, például súlyos fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek, vagy vérzési rendellenességek
- Immunhiányos betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében
- Áttétes központi idegrendszeri betegség, amelyre más terápiás lehetőségek is rendelkezésre állnak, beleértve a sugárterápiát is
- Ismert HBV, HCV vagy HIV pozitivitás
- Immunterápia a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
- Egyidejű kezelés szteroidokkal, antihisztaminokkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (kivéve, ha alacsony dózisban alkalmazzák akut kardiovaszkuláris esemény megelőzésére vagy fájdalomcsillapításra). Helyi vagy inhalációs szteroidok alkalmazása megengedett
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amelyen 4 héten belül más vizsgálati anyag vesz részt
- Terhesség vagy szoptatás
- Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlást. Megfelelő fogamzásgátlás a sebészi sterilizálás (pl. kétoldali petevezeték lekötés, vazektómia), a hormonális fogamzásgátlás (beültethető, tapasz, orális) és a kettős korlátos módszerek (a következők bármely kettős kombinációja: méhen belüli eszköz, férfi vagy női óvszer spermicid géllel, membrán) , szivacs, nyaksapka)
- Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik a tájékozott beleegyezés lehetőségét
- Nem áll rendelkezésre páciens immunológiai és klinikai nyomon követés céljából
- Agyi metasztázisok (tüneti és nem tünetmentes)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: P16_37-63 Védőoltás
A betegek P16_37-63 peptidet (100 μg) Montanide® ISA-51 VG-vel kombinálva kapnak szubkután hetente egyszer négy héten keresztül, majd 4 hetes pihenőidőt (1 ciklus).
Az oltást egy héttel a ciszplatin alapú kemoterápia megkezdése vagy folytatása előtt kell elkezdeni.
|
A betegek P16_37-63 peptidet (100 µg) Montanide® ISA-51 VG oltással kombinálva kapnak szubkután hetente egyszer négy héten keresztül, majd 4 hetes pihenőidővel.
A betegek 30 mcg P16_37-63 peptidet kapnak intradermálisan a késleltetett típusú túlérzékenységi (DTH) reakciók vizsgálatára.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A P16_37-63 peptid elleni immunválasz
Időkeret: 1. hét
|
Pozitív immunválasz a P16_37-63 peptid és/vagy humorális (ELISA a p16-specifikus IgG/IgM/IgA kimutatására) és/vagy CD4 celluláris (IFN gamma ELISpot a p16INK4a- kimutatására) elleni pozitív DTH válaszként definiálható. specifikus T-sejtek) immunválasz, amely meghaladja a P16_37-63 peptid elleni pozitív válasz vizsgálati specifikus határértékeit
|
1. hét
|
|
A P16_37-63 peptid elleni immunválasz
Időkeret: hét 3
|
Pozitív immunválasz a P16_37-63 peptid és/vagy humorális (ELISA a p16-specifikus IgG/IgM/IgA kimutatására) és/vagy CD4 celluláris (IFN gamma ELISpot a p16INK4a- kimutatására) elleni pozitív DTH válaszként definiálható. specifikus T-sejtek) immunválasz, amely meghaladja a P16_37-63 peptid elleni pozitív válasz vizsgálati specifikus határértékeit
|
hét 3
|
|
A P16_37-63 peptid elleni immunválasz
Időkeret: hét 9
|
Pozitív immunválasz a P16_37-63 peptid és/vagy humorális (ELISA a p16-specifikus IgG/IgM/IgA kimutatására) és/vagy CD4 celluláris (IFN gamma ELISpot a p16INK4a- kimutatására) elleni pozitív DTH válaszként definiálható. specifikus T-sejtek) immunválasz, amely meghaladja a P16_37-63 peptid elleni pozitív válasz vizsgálati specifikus határértékeit
|
hét 9
|
|
A P16_37-63 peptid elleni immunválasz
Időkeret: hét 11
|
Pozitív immunválasz a P16_37-63 peptid és/vagy humorális (ELISA a p16-specifikus IgG/IgM/IgA kimutatására) és/vagy CD4 celluláris (IFN gamma ELISpot a p16INK4a- kimutatására) elleni pozitív DTH válaszként definiálható. specifikus T-sejtek) immunválasz, amely meghaladja a P16_37-63 peptid elleni pozitív válasz vizsgálati specifikus határértékeit
|
hét 11
|
|
A P16_37-63 peptid elleni immunválasz
Időkeret: hét 17
|
Pozitív immunválasz a P16_37-63 peptid és/vagy humorális (ELISA a p16-specifikus IgG/IgM/IgA kimutatására) és/vagy CD4 celluláris (IFN gamma ELISpot a p16INK4a- kimutatására) elleni pozitív DTH válaszként definiálható. specifikus T-sejtek) immunválasz, amely meghaladja a P16_37-63 peptid elleni pozitív válasz vizsgálati specifikus határértékeit
|
hét 17
|
|
A P16_37-63 peptid elleni immunválasz
Időkeret: hét 19
|
Pozitív immunválasz a P16_37-63 peptid és/vagy humorális (ELISA a p16-specifikus IgG/IgM/IgA kimutatására) és/vagy CD4 celluláris (IFN gamma ELISpot a p16INK4a- kimutatására) elleni pozitív DTH válaszként definiálható. specifikus T-sejtek) immunválasz, amely meghaladja a P16_37-63 peptid elleni pozitív válasz vizsgálati specifikus határértékeit
|
hét 19
|
|
A P16_37-63 peptid elleni immunválasz
Időkeret: hét 25
|
Pozitív immunválasz a P16_37-63 peptid és/vagy humorális (ELISA a p16-specifikus IgG/IgM/IgA kimutatására) és/vagy CD4 celluláris (IFN gamma ELISpot a p16INK4a- kimutatására) elleni pozitív DTH válaszként definiálható. specifikus T-sejtek) immunválasz, amely meghaladja a P16_37-63 peptid elleni pozitív válasz vizsgálati specifikus határértékeit
|
hét 25
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A RECIST szerint CT- vagy MRI-vizsgálattal értékelt tumorválasz
Időkeret: minden ciklus után legfeljebb 25 hétig
|
minden ciklus után legfeljebb 25 hétig
|
|
A progressziómentes túlélés esetenkénti listája
Időkeret: négy héttel az utolsó oltás után
|
négy héttel az utolsó oltás után
|
|
A vakcina beadásának biztonságossága a CTC kritériumok 4.0 verziója szerint kategorizált nemkívánatos események száma és súlyossága alapján.
Időkeret: fel tp 25. hét, 4 hét az utolsó oltás után
|
fel tp 25. hét, 4 hét az utolsó oltás után
|
|
A teljes túlélés esetenkénti felsorolása
Időkeret: négy héttel az utolsó oltás után
|
négy héttel az utolsó oltás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. augusztus 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. augusztus 14.
Első közzététel (Becslés)
2015. augusztus 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. július 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 30.
Utolsó ellenőrzés
2017. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VICORYX-2
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .