Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op cisplatine gebaseerde chemotherapie in combinatie met P16_37-63-peptidevaccinatie bij patiënten met HPV-positieve kankers (VICORYX-2)

30 juni 2017 bijgewerkt door: Oryx GmbH & Co. KG

Pilotstudie naar gelijktijdige op cisplatine gebaseerde chemotherapie in combinatie met vaccinatietherapie met het P16_37-63-peptide bij patiënten met HPV- en p16INK4a-positieve kanker

De studie zal 10 patiënten omvatten met HPV-geassocieerde anogenitale kanker (cervicaal, vulvair, vaginaal, penis, anaal) of HPV-geassocieerde hoofd-halskanker, die op cisplatine gebaseerde chemotherapie (of een op carboplatine gebaseerde chemotherapie kan worden geselecteerd door de keuze van de onderzoeker). Patiënten krijgen P16_37-63 peptide (100 µg) gecombineerd met Montanide® ISA-51 VG subcutaan eenmaal per week gedurende vier weken, gevolgd door een rustperiode van 4 weken (1 cyclus). De vaccinatie moet een week voor aanvang of voortzetting van de op cisplatine gebaseerde chemotherapie worden gestart. Gelijktijdige straling is toegestaan ​​en moet worden gedocumenteerd. Het vaccinatieschema wordt herhaald tot in totaal 3 cycli (= 6 maanden) of tot progressie of ondraaglijke toxiciteit. Als chemotherapie wordt onthouden (bijvoorbeeld vanwege toxiciteit), kan de vaccinatiebehandeling worden voortgezet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

10 patiënten met HPV- en p16INK4a-positieve baarmoederhals-, vulvaire, vaginale, penis-, anale of hoofd-halskanker zullen worden ingeschreven. Het p16INK4a-peptide (p16INK4a-37-63, 100 mcg) gemengd met MONTANIDE ISA-51 VG (0,3 ml) wordt eenmaal per week gedurende vier weken subcutaan toegediend, gevolgd door een rustperiode van 4 weken (1 cyclus). Dit schema wordt herhaald gedurende in totaal 3 cycli (= 6 maanden) of totdat tumorprogressie of ondraaglijke toxiciteit wordt gedocumenteerd. De eerste toepassing vindt plaats een week voor aanvang of voortzetting van de chemotherapie. Gelijktijdige straling is toegestaan ​​en moet worden gedocumenteerd. Als chemotherapie wordt onthouden wegens toxiciteit, kan de vaccinatiebehandeling worden voortgezet.

Patiënten zullen worden gezien bij baseline/screening en bij elk bezoek voor veiligheidsbeoordeling tot ziekteprogressie of stopzetting van de proeftherapie om andere redenen. Immunologische beoordelingen zullen bij alle patiënten worden uitgevoerd. De immunologische beoordeling omvat de vertraagde overgevoeligheidsreactie (DTH) tegen het P16_37-63-peptide. Daarom zal in week 1, 9, 17 en 25 30 mcg P16_37-63 peptide-oplossing zonder MONTANIDE ISA-51 VG intradermaal op een andere plaats dan de vaccinatieplaats worden geïnjecteerd. De immunologische respons wordt geëvalueerd bij baseline en na vaccinatie in week 9, 17 en 25 (ELISPOT) en in week 1, 3, 9, 11, 17, 19 en 25 (ELISA) en wordt vergeleken met de antigeenspecifieke immuunrespons die vóór vaccinatie (week 1). Radiologische beoordeling van de tumor (CT, MRI) zal worden uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken (na elke cyclus). Vier weken na de laatste vaccinatie vindt voor de veiligheid een vervolgbezoek plaats. Verdere follow-up met betrekking tot progressie en overlijden kan worden uitgevoerd, b.v. via een telefoontje. Auto-immuniteit wordt elke 8 weken beoordeeld. De veiligheid van de immunisatie zal worden geanalyseerd op basis van het aantal en de ernst van de bijwerkingen, gecategoriseerd volgens de CTC-criteria

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde, geavanceerde HPV-positieve baarmoederhalskanker, vulvaire kanker, vaginale kanker, peniskanker, anale kanker of hoofd-halskanker
  • HPV-positiviteit zoals getest door HPV-genotypering van in paraffine ingebed tumorweefsel met behulp van Linear Array HPV Genotyperingstest van Roche Diagnostics Germany GmbH
  • Diffuse expressie van p16INK4a in de tumor zoals geanalyseerd door immunohistochemie op in paraffine ingebed tumorweefsel met behulp van de CINtec p16INK4a histologiekit
  • Geplande chemotherapie op basis van cisplatine met een verwachte duur van ten minste 2 maanden. Een op carboplatine gebaseerde therapie kan naar keuze van de onderzoeker als alternatief worden gekozen
  • Verwachte overleving van minimaal 3 maanden
  • Volledig herstel van een eerdere operatie, chemotherapie of bestraling (behalve alopecia, vermoeidheid of neurotoxiciteit van graad 1 of 2
  • ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
  • De volgende laboratoriumresultaten: Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l Aantal lymfocyten ≥ 0,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Serumbilirubine < 2 mg/dl
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met P16_37-63-peptide
  • Klinisch significante hartziekte (NYHA klasse III of IV)
  • Andere ernstige ziekten, bijvoorbeeld ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn of bloedingsstoornissen
  • Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte of auto-immuunziekte
  • Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel waarvoor mogelijk andere therapeutische opties beschikbaar zijn, waaronder radiotherapie
  • Bekende HBV-, HCV- of HIV-positiviteit
  • Immunotherapie binnen 4 weken voor aanvang van de studie
  • Gelijktijdige behandeling met steroïden, antihistaminica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (tenzij gebruikt in lage doses voor de preventie van een acuut cardiovasculair voorval of voor pijnbestrijding). Topische of inhalatiesteroïden zijn toegestaan
  • Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is binnen 4 weken
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken. Passende anticonceptie wordt gedefinieerd als chirurgische sterilisatie (bijv. bilaterale afbinding van de eileiders, vasectomie), hormonale anticonceptie (implanteerbaar, pleister, oraal) en methoden met dubbele barrière (elke dubbele combinatie van: spiraaltje, mannelijk of vrouwelijk condoom met zaaddodende gel, pessarium , spons, pessarium)
  • Psychiatrische of verslavingsstoornissen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kunnen brengen
  • Gebrek aan beschikbaarheid van een patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling
  • Hersenmetastasen (symptomatisch en niet-symptomatisch)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: P16_37-63 Vaccinatie
Patiënten krijgen P16_37-63 peptide (100 μg) gecombineerd met Montanide® ISA-51 VG subcutaan eenmaal per week gedurende vier weken, gevolgd door een rustperiode van 4 weken (1 cyclus). De vaccinatie moet een week voor aanvang of voortzetting van de op cisplatine gebaseerde chemotherapie worden gestart.
Biologisch: P16_37-63-peptide gecombineerd met Montanide® ISA-51 VG
Patiënten krijgen P16_37-63 peptide (100 µg) in combinatie met Montanide® ISA-51 VG-vaccinatie subcutaan eenmaal per week gedurende vier weken, gevolgd door een rustperiode van 4 weken
Biologisch: P16_37-63-peptide zonder Montanide® ISA-51 VG
Patiënten krijgen 30 mcg P16_37-63-peptide intradermaal geïnjecteerd voor test op vertraagde overgevoeligheidsreacties (DTH).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunrespons tegen peptide P16_37-63
Tijdsspanne: week 1
Een positieve immuunrespons wordt gedefinieerd als een positieve DTH-respons tegen peptide P16_37-63 en/of een humoraal (ELISA voor de detectie van p16-specifiek IgG/IgM/IgA) en/of CD4 cellulair (IFN gamma ELISpot voor de detectie van p16INK4a- specifieke T-cellen) immuunrespons die de specifieke afkapwaarden van de assay overschrijdt voor een positieve respons tegen peptide P16_37-63
week 1
Immuunrespons tegen peptide P16_37-63
Tijdsspanne: week 3
Een positieve immuunrespons wordt gedefinieerd als een positieve DTH-respons tegen peptide P16_37-63 en/of een humoraal (ELISA voor de detectie van p16-specifiek IgG/IgM/IgA) en/of CD4 cellulair (IFN gamma ELISpot voor de detectie van p16INK4a- specifieke T-cellen) immuunrespons die de specifieke afkapwaarden van de assay overschrijdt voor een positieve respons tegen peptide P16_37-63
week 3
Immuunrespons tegen peptide P16_37-63
Tijdsspanne: week 9
Een positieve immuunrespons wordt gedefinieerd als een positieve DTH-respons tegen peptide P16_37-63 en/of een humoraal (ELISA voor de detectie van p16-specifiek IgG/IgM/IgA) en/of CD4 cellulair (IFN gamma ELISpot voor de detectie van p16INK4a- specifieke T-cellen) immuunrespons die de specifieke afkapwaarden van de assay overschrijdt voor een positieve respons tegen peptide P16_37-63
week 9
Immuunrespons tegen peptide P16_37-63
Tijdsspanne: week 11
Een positieve immuunrespons wordt gedefinieerd als een positieve DTH-respons tegen peptide P16_37-63 en/of een humoraal (ELISA voor de detectie van p16-specifiek IgG/IgM/IgA) en/of CD4 cellulair (IFN gamma ELISpot voor de detectie van p16INK4a- specifieke T-cellen) immuunrespons die de specifieke afkapwaarden van de assay overschrijdt voor een positieve respons tegen peptide P16_37-63
week 11
Immuunrespons tegen peptide P16_37-63
Tijdsspanne: week 17
Een positieve immuunrespons wordt gedefinieerd als een positieve DTH-respons tegen peptide P16_37-63 en/of een humoraal (ELISA voor de detectie van p16-specifiek IgG/IgM/IgA) en/of CD4 cellulair (IFN gamma ELISpot voor de detectie van p16INK4a- specifieke T-cellen) immuunrespons die de specifieke afkapwaarden van de assay overschrijdt voor een positieve respons tegen peptide P16_37-63
week 17
Immuunrespons tegen peptide P16_37-63
Tijdsspanne: week 19
Een positieve immuunrespons wordt gedefinieerd als een positieve DTH-respons tegen peptide P16_37-63 en/of een humoraal (ELISA voor de detectie van p16-specifiek IgG/IgM/IgA) en/of CD4 cellulair (IFN gamma ELISpot voor de detectie van p16INK4a- specifieke T-cellen) immuunrespons die de specifieke afkapwaarden van de assay overschrijdt voor een positieve respons tegen peptide P16_37-63
week 19
Immuunrespons tegen peptide P16_37-63
Tijdsspanne: week 25
Een positieve immuunrespons wordt gedefinieerd als een positieve DTH-respons tegen peptide P16_37-63 en/of een humoraal (ELISA voor de detectie van p16-specifiek IgG/IgM/IgA) en/of CD4 cellulair (IFN gamma ELISpot voor de detectie van p16INK4a- specifieke T-cellen) immuunrespons die de specifieke afkapwaarden van de assay overschrijdt voor een positieve respons tegen peptide P16_37-63
week 25

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tumorrespons zoals beoordeeld door CT- of MRI-scans volgens RECIST
Tijdsspanne: basislijn, na elke cyclus tot 25 weken
basislijn, na elke cyclus tot 25 weken
Gevalsgewijze opsomming van progressievrije overleving
Tijdsspanne: vier weken na de laatste vaccinatie
vier weken na de laatste vaccinatie
Veiligheid van de toediening van het vaccin zoals beoordeeld aan de hand van het aantal en de ernst van bijwerkingen gecategoriseerd volgens CTC-criteria versie 4.0.
Tijdsspanne: tot week 25, 4 weken na laatste vaccinatie
tot week 25, 4 weken na laatste vaccinatie
Gevalsgewijze opsomming van totale overleving
Tijdsspanne: vier weken na de laatste vaccinatie
vier weken na de laatste vaccinatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oryx GmbH & Co. KG

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

18 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VICORYX-2

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HPV-geïnduceerde kankers

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren