Fas I, studie i kinesiska NSCLC-patienter (AURAChinaPK)

Inklusionskriterier:

1. Ge informerat samtycke
2. Ålder minst 18 år
3. Histologisk eller cytologisk bekräftelsediagnos av NSCLC
4. Lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC

5. Radiologisk dokumentation av sjukdomsförlopp under tidigare kontinuerlig behandling med godkänd EGFR TKI. Dessutom kan andra behandlingslinjer ha givits

   • Dokumenterad EGFR-mutation (när som helst sedan den initiala diagnosen NSCLC) känd för att vara associerad med EGFR TKI-känslighet (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q)
6. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-1
7. Minst en lesion lämplig för noggranna upprepade mätningar

8. Kvinnor

   • Fertil ålder: bör inte amma, använd adekvata preventivmedel för kvinnliga patienter med fertil ålder, ELLER
   • Har bevis på icke-fertil ålder som uppfyller något av följande kriterier vid screening:
   • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
   • Kvinnor under 50 år skulle övervägas att vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och med nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervallet för institutionen
   • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering
9. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel, dvs. kondomer

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något av följande (före första dosen av studiebehandlingen)

   • Behandling med EGFR TKI inom 8 dagar
   • Eventuella prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar
   • Tidigare behandling med AZD9291 eller en Thr790Met (T790M) riktad EGFR TKI
   • Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor
   • Strålbehandling:
   • Inom 1 vecka om begränsat strålningsfält för palliation av den första dosen av studiebehandlingen
   • Inom 4 veckor om du får strålning till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält
   • Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda minst 1 vecka) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)
   • Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen
2. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati
3. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
4. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte

5. Något av följande hjärtkriterier:

   • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) >470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin härlett QTc-värde
   • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, P-våg till R-våg (PR) intervall >250 msek.
   • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd lång (Q-T-intervall) QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet

6. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling, eller några tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom 7, Otillräcklig benmärgsreserv eller -organfunktion som visas av något av följande laboratorievärden:

   • Absolut antal neutrofiler <1,5x109/L
   • Trombocytantal <100x109/L
   • Hemoglobin <90 g/L
   • Alaninaminotransferas >2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser
   • Aspartataminotransferas >2,5 gånger ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser
   • Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN om inga levermetastaser eller >3 gånger ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
   • Kreatinin >1,5 gånger ULN samtidigt med kreatinin

8, Clearance <50 ml/min (mätt eller beräknad med Cockcrofts och Gaults ekvation); bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 gånger ULN Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av AZD9291 9, Tidigare överkänslighet mot aktiv eller inaktiv hjälpämnen av AZD9291 eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD9291 10, Kvinnor som ammar 11, Delaktighet i planeringen och genomförandet av studien (gäller AstraZenecas personal eller personal på studieplatsen) 12, Bedömning av utredaren att patienten inte ska delta i studien om patienten sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav