フェーズ I、中国人 NSCLC 患者を対象とした研究 (AURAChinaPK)
2020年2月10日 更新者：AstraZeneca
EGFRチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療後に進行した進行性NSCLC患者を対象とした中国人の第I相、非盲検、2部構成試験
上皮成長因子受容体による以前の治療後に進行した進行性非小細胞肺がんの中国人患者を対象としたAZD9291の安全性、忍容性、薬物動態および予備抗腫瘍活性を評価するための第I相、非盲検、2部構成の研究チロシンキナーゼ阻害剤
研究目的: 1. 主な目的 局所進行性または転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) の中国人患者に AZD9291 を 1 日 1 回経口投与した後、AZD9291 とその代謝物 (AZ5104 および AZ7550) の薬物動態 (PK) を特徴付けること。 ）承認された上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR TKI）剤による以前の治療後に進行した患者。
2、二次目的 承認された EGFR TKI 剤による以前の治療後に進行した局所進行性または転移性 NSCLC の中国人患者に経口投与した場合の AZD9291 の安全性と忍容性を調査すること。 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用した腫瘍反応の評価により、AZD9291 の抗腫瘍活性の予備評価を取得します。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行した局所進行性または転移性NSCLC患者を対象に、2つの用量レベル（40 mgおよび80 mg）で経口投与されたAZD9291の薬物動態を決定する、第I相、非盲検、2部構成（パートAおよびパートB）の試験です。承認されたEGFR TKI剤による以前の治療後（+/-追加の化学療法レジメン）。
各用量レベルで 12 人の患者を含む、約 24 人の患者がこの研究に参加します。
- コホート 1 では、AZD9291 を 40 mg 1 日 1 回単回投与し、その後複数回投与した場合の薬物動態を調査します。
- コホート 2 では、AZD9291 を 80 mg 1 日 1 回単回投与し、その後複数回投与した場合の薬物動態を調査します。
コホート 1 の登録が完了した後、コホート 2 の登録が開始されます。 この研究に登録された最初の12人の患者は、40 mgの用量のコホートに含まれます。
患者には、パート A 期間の開始時のサイクル 0、1 日目に AZD9291 が単回投与されます。 2 日目から 6 日目までは治療は行われませんが、PK サンプルが採取されます。 ７日目（サイクル１、１日目）、患者には、連続スケジュールで、すなわち、ＡＺＤ９２９１投与を中断せずに、１日１回、ＡＺＤ９２９１が投与される。 パート A はサイクル 4 の治療後に完了し、パート B は治療を中断することなく開始されます。
両方のコホートの患者は、治療中止基準が満たされるまで AZD9291 による治療を継続する必要があります。 治験責任医師の判断により、患者が臨床的利益を受け続けている限り、RECIST 1.1で定義された進行を超えてAZD9291の投与を継続できるため、治療期間の上限はありません。
研究全体は名目上 2 つのパートに分けられます。パート A では、それぞれ 40 mg と 80 mg での AZD9291 の薬物動態および予備的な有効性と安全性が評価され、パート B では AZD9291 の安全性と有効性のデータのみが評価されます。
パート A が完了すると、患者は自動的にパート B に進みます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangzhou、中国、510060
- Research Site
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Shanghai、中国、200032
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントの提供
- 18歳以上
- NSCLCの組織学的または細胞学的確認診断
- 局所進行性または転移性NSCLC
承認されたEGFR TKIによる以前の継続治療中の疾患進行の放射線学的記録。 さらに、他の治療法が施されている可能性もあります
- EGFR TKI感受性と関連することが知られている記録されたEGFR変異（NSCLCの最初の診断以降の任意の時点）（G719X、エクソン19欠失、L858R、L861Qを含む）
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-1
- 正確な繰り返し測定に適した少なくとも 1 つの病変
女性
- 妊娠の可能性 : 授乳をすべきではない、妊娠の可能性のある女性患者には適切な避妊手段を使用する、または
- スクリーニング時に次の基準のいずれかを満たし、出産の可能性がないという証拠を持っていること。
- 閉経後は、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
- 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と考えられます。
- 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術（卵管結紮は除く）による不可逆的不妊手術の記録
- 男性患者はバリア避妊法、つまりコンドームを喜んで使用する必要があります。
除外基準:
以下のいずれかによる治療（治験治療の初回投与前）
- 8日以内のEGFR TKIによる治療
- 14日以内の以前の治療計画または臨床研究からの治験薬または他の抗がん剤
- AZD9291、またはThr790Met（T790M）向けEGFR TKIによる以前の治療歴がある
- 4週間以内の大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）
- 放射線療法 :
- 研究治療の初回投与の緩和のための放射線照射範囲が限定されている場合は1週間以内
- 骨髄の 30% 以上への放射線照射、または広範囲の放射線照射を受けた場合は 4 週間以内
- 現在、シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または少なくとも1週間使用を中止できない）患者
- 化合物の半減期が5以内の治験薬による治療
- -治験治療開始時点でCTCAEグレード1以上の前治療による未解決の毒性（脱毛症およびグレード2、以前のプラチナ治療に関連した神経障害を除く）
- -治験治療開始前の少なくとも4週間、無症候性で安定しており、ステロイドを必要としない場合を除き、脊髄圧迫または脳転移がある。
- -治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある、制御されていない高血圧および活動性出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患のあらゆる証拠、またはB型肝炎、肝炎を含む活動性感染症C およびヒト免疫不全ウイルス (HIV)。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません
以下の心臓の基準のいずれか:
- 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒
- -安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例：完全な左脚ブロック、3度の心臓ブロック、2度の心臓ブロック、P波からR波（PR）までの間隔＞250ミリ秒）
- QTc延長のリスクまたは不整脈事象のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT間隔延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者の40歳未満の原因不明の突然死） QT間隔を延長することが知られている併用薬
間質性肺疾患、薬剤性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床活動性間質性肺疾患の何らかの証拠 7. 以下の臨床検査値のいずれかによって証明される、不十分な骨髄予備能または臓器機能：
- 絶対好中球数 <1.5x109/L
- 血小板数 <100x109/L
- ヘモグロビン <90 g/L
- アラニンアミノトランスフェラーゼは、明らかな肝転移がない場合は正常値の上限（ULN）の 2.5 倍を超え、肝転移がある場合は ULN の 5 倍を超える
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合は ULN の 2.5 倍を超え、肝転移がある場合は ULN の 5 倍を超える
- 肝転移がない場合は総ビリルビンがULNの1.5倍を超える、またはギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移が確認されている場合はULNの3倍を超える
- クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超えると同時にクレアチニンを摂取する
８、クリアランス＜５０ｍｌ／分（コッククロフトおよびゴートの式によって測定または計算）。クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、または AZD9291 の十分な吸収を妨げる重大な腸切除歴がある 9、活性型または不活性型に対する過敏症の病歴AZD9291 の賦形剤、または AZD9291 と類似の化学構造またはクラスを持つ薬物 10, 授乳中の女性 11, 研究の計画および実施への関与 (アストラゼネカのスタッフまたは研究施設のスタッフに適用される) 12, 研究者の判断患者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合は、患者は研究に参加すべきではないこと
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD9291 40mg
コホート 1: 40 mg を 1 日 1 回
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これは、以前の治療後に進行した局所進行性または転移性NSCLC患者を対象に、2つの用量レベル（40 mgコホート1および80 mgコホート2）で経口投与されたAZD9291の薬物動態を決定する2部構成（パートAおよびパートB）の研究です。 EGFR TKI 剤を併用（+/- 追加の化学療法レジメン）。
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実験的：AZD9291 80mg
コホート 2: 80 mg を 1 日 1 回
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これは、以前の治療後に進行した局所進行性または転移性NSCLC患者を対象に、2つの用量レベル（40 mgコホート1および80 mgコホート2）で経口投与されたAZD9291の薬物動態を決定する2部構成（パートAおよびパートB）の研究です。 EGFR TKI 剤を併用（+/- 追加の化学療法レジメン）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AZD9291の単回投与後のCmax
時間枠：PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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最大血漿AZD9291濃度の評価による単回投与後のAZD9291の薬物動態
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PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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AZ5104の単回投与後のCmax
時間枠：PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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最大血漿濃度の評価による単回投与後の AZD9291 代謝産物 (AZ5104) の薬物動態
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PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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AZ7550の単回投与後のCmax
時間枠：PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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最大血漿濃度の評価による単回投与後の AZD9291 代謝産物 (AZ7550) の薬物動態
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PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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AZD9291の単回投与後のAUC
時間枠：PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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ゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下面積の評価による単回投与後のAZD9291の薬物動態
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PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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AZ5104の単回投与後のAUC
時間枠：PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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ゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下面積の評価による単回投与後の AZD9291 代謝産物 (AZ5104) の薬物動態
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PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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AZ7550の単回投与後のAUC
時間枠：PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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ゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下面積の評価による単回投与後の AZD9291 代謝産物 (AZ7550) の薬物動態
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PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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AZD9291 の単回投与後の CL/F
時間枠：PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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経口投与後の見かけのクリアランスの評価による単回投与量の AZD9291 の吸収速度と程度
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PK血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72および120時間に採取する。結果は、2016 年 1 月 28 日時点でカットオフされたデータに基づいています。
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複数回投与後のAZD9291のC(ss, Max)
時間枠：PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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定常状態での最大血漿濃度の評価による複数回投与後のAZD9291の薬物動態
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PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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複数回投与後のAZ5104のC(ss, Max)
時間枠：PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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定常状態での最大血漿濃度の評価による複数回投与後の AZD9291 代謝産物 (AZ5104) の薬物動態
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PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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複数回投与後のAZ7550のC(ss, Max)
時間枠：PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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定常状態での最大血漿濃度の評価による複数回投与後の AZD9291 代謝産物 (AZ7550) の薬物動態
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PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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複数回投与後のAZD9291のAUC(ss)
時間枠：PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度曲線下面積の評価による、複数回投与後のAZD9291の薬物動態
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PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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複数回投与後のAZ5104のAUC(ss)
時間枠：PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度曲線下面積の評価による、複数回投与後の AZD9291 代謝産物 (AZ5104) の薬物動態
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PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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AZ7550の複数回投与後のAUC(ss)
時間枠：PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度曲線下面積の評価による、複数回投与後の AZD9291 代謝産物 (AZ7550) の薬物動態
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PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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AZD9291 の複数回投与後の CL(ss)/F
時間枠：PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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定常状態での見かけの血漿クリアランスの評価による複数回投与後のAZD9291の薬物動態
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PK 血液サンプルは、サイクル 1 の 8 日目とサイクル 2 の 1 日目に複数回収集されます。結果は、2016 年 1 月 28 日にカットオフされたデータに基づいています。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：治療の中止に加え、最後の対象への初回投与後 28 日または 12 か月 (LSFD)。結果は、2016 年 11 月 2 日以降にカットされたデータに基づいています。
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MRI または CT によって評価される固形腫瘍における応答ごとの評価基準 (RECIST v1.1): 完全応答 (CR): すべての標的病変および非標的病変が消失し、新たな病変がないこと。部分応答 (PR): 標的病変の直径の合計が (ベースラインと比較して) >= 30% 減少し、新たな病変がない。
ORR は、少なくとも 1 回の来院で CR または PR の反応が得られた患者の割合（独立したレビューによる）であり、少なくとも 4 週間後、進行またはさらなる抗がん療法の前に確認されました。
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治療の中止に加え、最後の対象への初回投与後 28 日または 12 か月 (LSFD)。結果は、2016 年 11 月 2 日以降にカットされたデータに基づいています。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年8月24日
一次修了 (実際)
2016年1月28日
研究の完了 (実際)
2019年9月27日
試験登録日
最初に提出
2015年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月19日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月10日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
EGFR変異陽性の非小細胞肺癌腫の臨床試験
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Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
AZD9291 40mgの臨床試験
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University of BolognaIpsen; Bioikos Ambiente Srl; AOU S.Orsola Malpighi-Unit of Oncologic Molecular and Transplantations... と他の協力者わからない
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S-INFINITY Pharmaceuticals Co., Ltdまだ募集していません
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Kadmon Corporation, LLCQuotient Sciences完了
-
Shanxi Kangbao Biological Product Co., Ltd.Institute of Pathogen Biology, Beijing, China募集
-
S-INFINITY Pharmaceuticals Co., Ltdまだ募集していません
-
Biocon Biologics Inc.MEDA Pharma GmbH & Co. KG; Mylan Inc.; IQVIA Pvt. Ltd完了
-
Novo Nordisk A/S完了
-
UroGen Pharma Ltd.完了新生物 | 泌尿器科の新生物 | 泌尿器疾患 | 膀胱疾患 | 膀胱腫瘍インド
-
Boehringer Ingelheim完了