Fase I, studie i kinesiske NSCLC-pasienter (AURAChinaPK)

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke
2. Har fylt 18 år
3. Histologisk eller cytologisk bekreftelsesdiagnose av NSCLC
4. Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC

5. Radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon under tidligere kontinuerlig behandling med godkjent EGFR TKI. I tillegg kan andre terapilinjer ha blitt gitt

   • Dokumentert EGFR-mutasjon (til enhver tid siden den første diagnosen NSCLC) kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet (inkludert G719X, ekson 19-sletting, L858R, L861Q)
6. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0-1
7. Minst én lesjon egnet for nøyaktige gjentatte målinger

8. Kvinner

   • Fertil alder: bør ikke amme, bruk adekvate prevensjonstiltak for kvinnelige pasienter med fertil alder, ELLER
   • Ha bevis på ikke-fertil fødeevne som oppfyller ett av følgende kriterier ved screening:
   • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
   • Kvinner under 50 år vil vurdere postmenopausale dersom de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for institusjonen.
   • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
9. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon, dvs. kondom

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med ett av følgende (før første dose av studiebehandlingen)

   • Behandling med EGFR TKI innen 8 dager
   • Eventuelle undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager
   • Tidligere behandling med AZD9291, eller en Thr790Met (T790M) rettet EGFR TKI-er
   • Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker
   • Strålebehandling:
   • Innen 1 uke hvis begrenset strålefelt for palliasjon av første dose studiebehandling
   • Innen 4 uker hvis du mottar stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålingsfelt
   • Pasienter som for tiden mottar (eller ikke kan slutte å bruke minst 1 uke) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente hemmere eller indusere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)
   • Behandling med et undersøkelsesmiddel innen fem halveringstider av forbindelsen
2. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati
3. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling
4. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som ville sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig

5. Noen av følgende hjertekriterier:

   • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet QTc-verdi
   • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, P-bølge til R-bølge (PR) intervall >250 msek.
   • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt (Q-T-intervall) QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller enhver samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet

6. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.

   • Absolutt nøytrofiltall <1,5x109/L
   • Blodplateantall <100x109/L
   • Hemoglobin <90 g/L
   • Alaninaminotransferase >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
   • Aspartataminotransferase >2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
   • Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 ganger ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
   • Kreatinin >1,5 ganger ULN samtidig med kreatinin

8, Clearance <50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen); bekreftelse av kreatininclearance er bare nødvendig når kreatinin er >1,5 ganger ULN Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av AZD9291 9, Anamnese med overfølsomhet overfor aktiv eller inaktiv hjelpestoffer av AZD9291 eller medikamenter med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD9291 10, Kvinner som ammer 11, Involvering i planlegging og gjennomføring av studien (gjelder AstraZeneca-ansatte eller ansatte ved studiestedet) 12, Bedømmelse av etterforskeren at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav