Fáze I, studie u čínských pacientů s NSCLC (AURAChinaPK)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytování informovaného souhlasu
2. Stáří minimálně 18 let
3. Histologické nebo cytologické potvrzení diagnózy NSCLC
4. Lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC

5. Radiologická dokumentace progrese onemocnění při předchozí kontinuální léčbě se schváleným EGFR TKI. Kromě toho mohou být podávány další linie terapie

   • Zdokumentovaná mutace EGFR (kdykoli od počáteční diagnózy NSCLC), o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI (včetně G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q)
6. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-1
7. Alespoň jedna léze vhodná pro přesná opakovaná měření

8. Ženy

   • Potenciální plodnost: neměla by kojit, používejte adekvátní antikoncepční opatření u pacientek ve fertilním věku, NEBO
   • Mít důkazy o potenciálu neplodit děti, které splňují jedno z následujících kritérií při screeningu:
   • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
   • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
9. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci, tj. kondomy

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících (před první dávkou studijní léčby)

   • Léčba pomocí EGFR TKI do 8 dnů
   • Jakékoli zkoumané látky nebo jiná protirakovinná léčiva z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie do 14 dnů
   • Předchozí léčba pomocí AZD9291 nebo EGFR TKI zaměřených na Thr790Met (T790M)
   • Velká operace (mimo zavedení cévního vstupu) do 4 týdnů
   • Radioterapie:
   • Do 1 týdne v případě omezeného pole záření pro zmírnění první dávky studijní léčby
   • Do 4 týdnů při ozáření více než 30 % kostní dřeně nebo při širokém poli záření
   • Pacienti, kteří v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat alespoň 1 týden) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
   • Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny
2. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupně 1 v době zahájení studijní léčby s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí léčbou platinou
3. Komprese míchy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby
4. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný

5. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití hodnoty QTc odvozené ze screeningového EKG přístroje
   • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, interval P vlny do R vlny (PR) >250 ms
   • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu (Q-T interval), rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let u příbuzných prvního stupně popř. jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval

6. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby 7, Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokázala kterákoli z následujících laboratorních hodnot:

   • Absolutní počet neutrofilů <1,5x109/l
   • Počet krevních destiček <100x109/l
   • Hemoglobin <90 g/l
   • Alaninaminotransferáza > 2,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz
   • Aspartátaminotransferáza >2,5násobek ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz
   • Celkový bilirubin >1,5násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo >3násobek ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz
   • Kreatinin >1,5krát ULN současně s kreatininem

8, clearance <50 ml/min (měřeno nebo vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin >1,5krát ULN Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci AZD9291 9, Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky AZD9291 nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9291 10, Kojící ženy 11, Účast na plánování a provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca nebo personál v místě studie) 12, Posudek zkoušejícího že by se pacient neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky