Phase I, étude chez des patients chinois NSCLC (AURAChinaPK)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé
2. Âgé d'au moins 18 ans
3. Diagnostic de confirmation histologique ou cytologique du NSCLC
4. NSCLC localement avancé ou métastatique

5. Documentation radiologique de la progression de la maladie lors d'un traitement continu antérieur avec un TKI EGFR approuvé. De plus, d'autres lignes de thérapie peuvent avoir été administrées

   • Mutation documentée de l'EGFR (à tout moment depuis le diagnostic initial de NSCLC) connue pour être associée à la sensibilité à l'EGFR TKI (y compris G719X, suppression de l'exon 19, L858R, L861Q)
6. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-1
7. Au moins une lésion adaptée à des mesures répétées précises

8. Femelles

   • Potentiel de procréer : ne pas allaiter, utiliser des mesures contraceptives adéquates pour les patientes en âge de procréer, OU
   • Avoir des preuves de non-procréation potentielle qui répondent à l'un des critères suivants lors de la sélection :
   • Post-ménopausée définie comme âgée de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
   • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage post-ménopausique pour l'établissement.
   • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
9. Les patients masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière, c'est-à-dire des préservatifs

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec l'un des éléments suivants (avant la première dose du traitement à l'étude)

   • Traitement par un ITK EGFR dans les 8 jours
   • Tout agent expérimental ou autre médicament anticancéreux d'un schéma thérapeutique antérieur ou d'une étude clinique dans les 14 jours
   • Traitement antérieur avec AZD9291, ou un Thr790Met (T790M) dirigé EGFR ITK
   • Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines
   • Radiothérapie :
   • Dans un délai d'une semaine si le champ de rayonnement est limité pour la palliation de la première dose du traitement à l'étude
   • Dans les 4 semaines si vous recevez un rayonnement sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement
   • Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter d'utiliser au moins 1 semaine) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
   • Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé
2. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure
3. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si asymptomatique, stable et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
4. Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis

5. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de la machine ECG de la clinique de dépistage. Valeur QTc dérivée
   • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, p.
   • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital (intervalle Q-T), les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT

6. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active

   • Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire <100x109/L
   • Hémoglobine <90 g/L
   • Alanine aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
   • Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
   • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques
   • Créatinine > 1,5 fois la LSN en même temps que la créatinine

8, clairance < 50 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 fois la LSN Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait l'absorption adéquate de l'AZD9291 9, Antécédents d'hypersensibilité aux substances actives ou inactives excipients de l'AZD9291 ou de médicaments ayant une structure chimique ou une classe similaire à l'AZD9291 10, Femmes qui allaitent 11, Implication dans la planification et la conduite de l'étude (s'applique au personnel d'AstraZeneca ou au personnel du site de l'étude) 12, Jugement de l'investigateur que le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude