Fase I, studie bij Chinese NSCLC-patiënten (AURAChinaPK)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven
2. Leeftijd minimaal 18 jaar
3. Histologische of cytologische bevestiging van de diagnose van NSCLC
4. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC

5. Radiologische documentatie van ziekteprogressie tijdens een eerdere continue behandeling met een goedgekeurde EGFR TKI. Daarnaast kunnen andere therapielijnen zijn gegeven

   • Gedocumenteerde EGFR-mutatie (op enig moment sinds de initiële diagnose van NSCLC) waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met EGFR TKI-gevoeligheid (inclusief G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q)
6. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-1
7. Ten minste één laesie die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen

8. Vrouwtjes

   • Mogelijkheid om kinderen te krijgen: mag geen borstvoeding geven, gebruik geschikte anticonceptiemaatregelen voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, OF
   • Bewijs hebben van niet-vruchtbaar potentieel dat bij de screening aan een van de volgende criteria voldoet:
   • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
   • Vrouwen jonger dan 50 jaar kunnen als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor de instelling
   • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders
9. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken, dwz condooms

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een van de volgende middelen (voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling)

   • Behandeling met een EGFR TKI binnen 8 dagen
   • Onderzoeksmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker van een eerdere behandeling of klinische studie binnen 14 dagen
   • Eerdere behandeling met AZD9291 of een Thr790Met (T790M) gerichte EGFR TKI's
   • Grote operatie (exclusief plaatsing vasculaire toegang) binnen 4 weken
   • Radiotherapie:
   • Binnen 1 week indien beperkt stralingsveld voor palliatie van de eerste dosis studiebehandeling
   • Binnen 4 weken bij bestraling van meer dan 30% van het beenmerg of bij een breed stralingsveld
   • Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen (of niet in staat zijn om deze minstens 1 week te stoppen) waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)
   • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding
2. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE-graad 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie
3. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, stabiel en geen behoefte aan steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
4. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen, of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist

5. Een van de volgende cardiale criteria:

   • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust >470 msec verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de screeningkliniek ECG-machine afgeleide QTc-waarde
   • Elke klinisch belangrijke afwijking in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, P-golf tot R-golf (PR)-interval >250 msec
   • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang (Q-T-interval) QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of eventuele gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt

6. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte 7, Onvoldoende beenmergreserve of onvoldoende functionerende organen zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

   • Absoluut aantal neutrofielen <1,5x109/L
   • Aantal bloedplaatjes <100x109/L
   • Hemoglobine <90 g/L
   • Alanineaminotransferase >2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn
   • Aspartaataminotransferase >2,5 keer ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn
   • Totaal bilirubine >1,5 keer ULN als er geen levermetastasen zijn of >3 keer ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen
   • Creatinine >1,5 keer ULN gelijktijdig met creatinine

8, Klaring <50 ml/min (gemeten of berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault); bevestiging van de creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine >1,5 keer ULN refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van AZD9291 9, voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van AZD9291 of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD9291 10, Vrouwen die borstvoeding geven 11, Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek (geldt voor personeel van AstraZeneca of personeel op de onderzoekslocatie) 12, Beoordeling door de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten