Fase I, undersøgelse i kinesiske NSCLC-patienter (AURAChinaPK)

Inklusionskriterier:

1. Give informeret samtykke
2. Alder mindst 18 år
3. Histologisk eller cytologisk bekræftelsesdiagnose af NSCLC
4. Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC

5. Radiologisk dokumentation af sygdomsprogression under en tidligere kontinuerlig behandling med en godkendt EGFR TKI. Derudover kan andre behandlingslinjer have været givet

   • Dokumenteret EGFR-mutation (på ethvert tidspunkt siden den første diagnose af NSCLC) kendt for at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q)
6. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-1
7. Mindst én læsion egnet til nøjagtige gentagne målinger

8. Kvinder

   • Den fødedygtige alder: bør ikke amme, brug passende præventionsforanstaltninger til kvindelige patienter med den fødedygtige alder, ELLER
   • Har dokumentation for ikke-fertilitetspotentiale, der opfylder et af følgende kriterier ved screening:
   • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
   • Kvinder under 50 år vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område for institutionen
   • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
9. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention, dvs. kondomer

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende (før første dosis af undersøgelsesbehandling)

   • Behandling med en EGFR TKI inden for 8 dage
   • Eventuelle forsøgsmidler eller andre kræftlægemidler fra et tidligere behandlingsregime eller kliniske undersøgelser inden for 14 dage
   • Tidligere behandling med AZD9291 eller en Thr790Met (T790M) rettet EGFR TKI'er
   • Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger
   • Strålebehandling:
   • Inden for 1 uge, hvis begrænset strålefelt til lindring af første dosis af undersøgelsesbehandling
   • Inden for 4 uger, hvis du modtager stråling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålingsfelt
   • Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge mindst 1 uge) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere eller inducere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)
   • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen
2. Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapi relateret neuropati
3. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
4. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet

5. Et af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTc-værdi
   • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, P-bølge til R-bølge (PR) interval >250 msek.
   • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt (Q-T-interval) QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller enhver samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet

6. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom 7, Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller -organer fungerer som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

   • Absolut neutrofiltal <1,5x109/L
   • Blodpladeantal <100x109/L
   • Hæmoglobin <90 g/L
   • Alaninaminotransferase >2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
   • Aspartataminotransferase >2,5 gange ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
   • Total bilirubin >1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 gange ULN ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser
   • Kreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatinin

8, Clearance <50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft- og Gault-ligning); bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 gange ULN Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere signifikant tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD9291 9, Anamnese med overfølsomhed over for aktiv eller inaktiv hjælpestoffer af AZD9291 eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD9291 10, Kvinder, der ammer 11, Involvering i planlægningen og gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder AstraZenecas personale eller personale på undersøgelsesstedet) 12, Bedømmelse fra investigator at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav