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I期，针对中国NSCLC患者的研究 (AURAChinaPK)

2020年2月10日 更新者：AstraZeneca

I 期、开放标签、两部分研究，针对既往接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的中国晚期 NSCLC 患者

一项 I 期、开放标签、两部分研究，旨在评估 AZD9291 在中国晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，这些患者在接受表皮生长因子受体治疗后进展酪氨酸激酶抑制剂

研究目的： 1，主要目的 表征 AZD9291 及其代谢物（AZ5104 和 AZ7550）在中国局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中每天一次口服单剂量和多剂量 AZD9291 后的药代动力学（PK） ) 在使用经批准的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 药物进行先前治疗后取得进展的患者。

2，次要目标 研究口服 AZD9291 给中国局部晚期或转移性 NSCLC 患者的安全性和耐受性，这些患者在先前使用获批的 EGFR TKI 药物治疗后出现进展。 通过使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估肿瘤反应，初步评估 AZD9291 的抗肿瘤活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 I 期、开放标签、两部分（A 部分和 B 部分）研究，旨在确定 AZD9291 在局部晚期或转移性 NSCLC 患者中以两种剂量水平（40 mg 和 80 mg）口服给药的药代动力学在使用经批准的 EGFR TKI 药物（+/- 额外化疗方案）进行先前治疗后。

大约 24 名患者将进入这项研究，每个剂量水平有 12 名患者。

  • 队列 1 将研究单次和多次给药 AZD9291 的药代动力学，剂量为 40 mg，每日一次。
  • 队列 2 将研究单次和多次给药 AZD9291 80 mg 每日一次的药代动力学。

Cohort 2 的注册将在 Cohort 1 完成注册后开始。 参加该研究的前 12 名患者将在 40 mg 剂量队列中。

患者将在 A 部分开始时第 0 周期的第 1 天接受单剂 AZD9291。 第2天至第6天不做任何处理，但取PK样本；在第 7 天（第 1 周期，第 1 天），患者将按照连续的时间表每天一次服用 AZD9291，即 AZD9291 给药没有中断。 A 部分将在第 4 周期治疗后完成，B 部分将在不中断治疗的情况下开始。

两个队列中的患者都应继续接受 AZD9291 治疗，直至达到治疗中止标准。 没有最长治疗持续时间，因为患者可以继续接受 AZD9291 超过 RECIST 1.1 定义的进展，只要他们继续接受临床益处，由研究者判断。

整个研究将名义上分为两部分：A部分将分别评估40 mg和80 mg AZD9291的药代动力学和初步疗效和安全性，B部分将仅评估AZD9291的安全性和有效性数据。

完成 A 部分后，患者将自动继续进行 B 部分。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Guangzhou、中国、510060
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200032
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 提供知情同意
  2. 年满 18 岁
  3. NSCLC的组织学或细胞学确诊
  4. 局部晚期或转移性非小细胞肺癌

  5. 先前使用批准的 EGFR TKI 进行连续治疗时疾病进展的放射学记录。 此外，可能已给予其他治疗

    • 已知与 EGFR TKI 敏感性相关（包括 G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q）的已知 EGFR 突变（自 NSCLC 初步诊断后的任何时间）
  6. 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-1
  7. 至少有一处病灶适合精确重复测量

  8. 女性

    • 生育潜力：不应母乳喂养，对有生育潜力的女性患者采取充分的避孕措施，或
    • 在筛选时有符合以下标准之一的非生育潜力的证据：
    • 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
    • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
    • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件
  9. 男性患者应该愿意使用屏障避孕，即避孕套

排除标准：

  1. 用以下任何一种治疗（在研究治疗的第一剂之前）

    • 在 8 天内使用 EGFR TKI 进行治疗
    • 14 天内来自先前治疗方案或临床研究的任何研究药物或其他抗癌药物
    • 先前使用 AZD9291 或 Thr790Met (T790M) 定向 EGFR TKI 治疗
    • 4周内进行大手术（不包括放置血管通路）
    • 放疗：
    • 如果研究治疗的第一剂姑息性放射区域有限，则在 1 周内
    • 如果接受超过 30% 的骨髓放射或大范围放射，则在 4 周内
    • 目前正在接受（或无法停止使用至少 1 周）已知是细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂的患者
    • 在化合物的五个半衰期内使用研究药物进行治疗
  2. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级，脱发和 2 级、先前铂类治疗相关的神经病变除外
  3. 脊髓压迫或脑转移，除非在研究治疗开始前至少 4 周无症状、稳定且不需要类固醇
  4. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、肝炎C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。 不需要筛查慢性病

  5. 任何以下心脏标准：

    • 从 3 次心电图 (ECG) 中获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) >470 毫秒，使用筛查诊所心电图机器得出的 QTc 值
    • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、P 波至 R 波 (PR) 间期 >250 毫秒
    • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长（Q-T 间期）QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 间期的伴随药物

  6. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或临床活动性间质性肺病的任何证据 7、骨髓储备不足或器官功能不足，如以下任何实验室值所示：

    • 中性粒细胞绝对计数 <1.5x109/L
    • 血小板计数 <100x109/L
    • 血红蛋白 <90 克/升
    • 丙氨酸氨基转移酶 >2.5 倍正常值上限 (ULN) 如果没有明显的肝转移或 >5 倍 ULN 存在肝转移
    • 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 >2.5 倍 ULN 或在存在肝转移的情况下 >5 倍 ULN
    • 如果没有肝转移，总胆红素 >1.5 倍 ULN 或 >3 倍 ULN，存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移
    • 肌酐 >1.5 倍 ULN 并发肌酐

8、Clearance <50 ml/min（通过Cockcroft和Gault方程测量或计算）；仅当肌酐 >1.5 倍 ULN 时才需要确认肌酐清除率 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或之前进行过显着的肠切除术，这会妨碍 AZD9291 的充分吸收 9、对活性或非活性药物过敏史AZD9291 的赋形剂或与 AZD9291 具有相似化学结构或类别的药物 10，母乳喂养的女性 11，参与研究的计划和实施（适用于阿斯利康员工或研究地点的员工） 12，研究者的判断如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则患者不应参加研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AZD9291 40 毫克
队列 1：40 毫克，每天一次
药品：AZD9291 40 毫克
这是一项分为两部分（A 部分和 B 部分）的研究，旨在确定 AZD9291 以两种剂量水平（40 mg 队列 1 和 80 mg 队列 2）在既往治疗后出现进展的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的药代动力学使用 EGFR TKI 药物（+/- 额外化疗方案）。
实验性的：AZD9291 80 毫克
队列 2：80 毫克，每天一次
药品：AZD9291 80 毫克
这是一项分为两部分（A 部分和 B 部分）的研究，旨在确定 AZD9291 以两种剂量水平（40 mg 队列 1 和 80 mg 队列 2）在既往治疗后出现进展的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的药代动力学使用 EGFR TKI 药物（+/- 额外化疗方案）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
单次给药后 AZD9291 的 Cmax
大体时间：在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
通过评估最大血浆 AZD9291 浓度评估单次给药后 AZD9291 的药代动力学
在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
单次给药后 AZ5104 的 Cmax
大体时间：在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
通过评估最大血浆浓度，单次给药后 AZD9291 代谢物 (AZ5104) 的药代动力学
在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
单次给药后 AZ7550 的 Cmax
大体时间：在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
通过评估最大血浆浓度，单次给药后 AZD9291 代谢物 (AZ7550) 的药代动力学
在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
单次给药后 AZD9291 的 AUC
大体时间：在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
通过评估从零到无穷大的血浆浓度时间曲线下面积，单次给药后 AZD9291 的药代动力学
在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
单次给药后 AZ5104 的 AUC
大体时间：在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
单次给药后 AZD9291 代谢物 (AZ5104) 的药代动力学，通过评估血浆浓度时间曲线下的面积从零到无穷大
在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
单次给药后 AZ7550 的 AUC
大体时间：在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
单次给药后 AZD9291 代谢物 (AZ7550) 的药代动力学，通过评估血浆浓度时间曲线下的面积从零到无穷大
在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
单次给药后 AZD9291 的 CL/F
大体时间：在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
通过评估口服给药后表观清除率评估单剂量 AZD9291 的吸收率和吸收程度
在给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 和 120 小时收集 PK 血样。结果基于截至 2016 年 1 月 28 日的数据。
多次给药后 AZD9291 的 C(ss, Max)
大体时间：PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
通过评估稳态最大血浆浓度，多次给药后 AZD9291 的药代动力学
PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
多次给药后 AZ5104 的 C(ss, Max)
大体时间：PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
通过评估稳态最大血浆浓度，多次给药后 AZD9291 代谢物 (AZ5104) 的药代动力学
PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
多次给药后 AZ7550 的 C(ss, Max)
大体时间：PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
通过评估稳态最大血浆浓度，多次给药后 AZD9291 代谢物 (AZ7550) 的药代动力学
PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
多次给药后 AZD9291 的 AUC(ss)
大体时间：PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
通过评估从时间零到给药间隔结束的血浆浓度曲线下面积，多次给药后 AZD9291 的药代动力学
PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
多次给药后 AZ5104 的 AUC(ss)
大体时间：PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
通过评估从零时间到给药间隔结束的血浆浓度曲线下面积，多次给药后 AZD9291 代谢物 (AZ5104) 的药代动力学
PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
多次给药后 AZ7550 的 AUC(ss)
大体时间：PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
通过评估从零时间到给药间隔结束的血浆浓度曲线下面积，多次给药后 AZD9291 代谢物 (AZ7550) 的药代动力学
PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
多次给药后 AZD9291 的 CL(ss)/F
大体时间：PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。
通过评估稳态表观血浆清除率，多次给药后 AZD9291 的药代动力学
PK 血样在第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天多次采集。结果基于 2016 年 1 月 28 日截止的数据。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：治疗停止加上最后一次受试者首次给药 (LSFD) 后 28 天或 12 个月。结果基于截至 2016 年 11 月 2 日的数据。
根据 MRI 或 CT 评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)： 完全反应 (CR)：所有目标和非目标病灶消失，无新病灶；部分反应 (PR)：>= 30% 的目标病变直径总和（与基线相比）减少并且没有新的病变。 ORR 是至少 1 次就诊反应为 CR 或 PR（根据独立审查）且在进展或进一步抗癌治疗之前至少 4 周后确认的患者百分比。
治疗停止加上最后一次受试者首次给药 (LSFD) 后 28 天或 12 个月。结果基于截至 2016 年 11 月 2 日的数据。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年8月24日

初级完成 (实际的)

2016年1月28日

研究完成 (实际的)

2019年9月27日

研究注册日期

首次提交

2015年8月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月19日

首次发布 (估计)

2015年8月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月10日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D5160C00018

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