1상, 중국 NSCLC 환자 연구 (AURAChinaPK)
이전에 EGFR 티로신 키나제 억제제를 사용한 치료 후 진행된 진행성 NSCLC 중국 환자에 대한 공개 라벨, 1상 2부 연구
표피 성장 인자 수용체를 사용한 이전 치료 후 진행된 진행성 비소세포폐암을 앓고 있는 중국 환자에서 AZD9291의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 2개 파트 연구 티로신 키나제 억제제
연구 목적: 1, 1차 목적 중국의 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게 AZD9291을 1일 1회 경구 투여한 후 AZD9291 및 그 대사체(AZ5104 및 AZ7550)의 약동학(PK)을 특성화합니다. ) 이전에 승인된 표피 성장 인자 수용체 티로신 키나아제 억제제(EGFR TKI) 제제로 치료한 후 진행된 환자.
2, 2차 목표(들) 승인된 EGFR TKI 제제로 이전 치료를 받은 후 진행된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC가 있는 중국 환자에게 경구 투여했을 때 AZD9291의 안전성과 내약성을 조사하기 위함입니다. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1을 사용하여 종양 반응을 평가하여 AZD9291의 항종양 활성에 대한 예비 평가를 얻기 위해.
연구 개요
상세 설명
이것은 진행된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에게 2가지 용량 수준(40mg 및 80mg)으로 경구 투여된 AZD9291의 약동학을 결정하기 위한 1상 공개 라벨 2부(파트 A 및 파트 B) 연구입니다. 승인된 EGFR TKI 제제(+/- 추가 화학 요법)를 사용한 사전 치료 후.
약 24명의 환자가 이 연구에 참여할 것이며 각 용량 수준에서 12명의 환자가 참여합니다.
- 코호트 1은 AZD9291 1일 1회 40mg의 단일 투여 후 다중 투여의 약동학을 조사할 것입니다.
- 코호트 2는 AZD9291 1일 1회 80mg의 단일 투여 후 다중 투여의 약동학을 조사할 것입니다.
코호트 2의 등록은 코호트 1이 등록을 마친 후에 시작됩니다. 연구에 등록된 처음 12명의 환자는 40mg 용량 코호트에 속할 것입니다.
파트 A 기간이 시작될 때 주기 0의 1일에 환자에게 단일 용량의 AZD9291을 투여합니다. 2일차부터 6일차까지는 치료를 하지 않고 PK 샘플을 채취합니다. 7일(주기 1, 1일)에 환자는 연속 일정으로, 즉 AZD9291 투여 중단 없이 1일 1회 AZD9291을 투여받습니다. 파트 A는 주기 4 치료 후에 완료되고 파트 B는 치료 중단 없이 시작됩니다.
두 코호트의 환자는 치료 중단 기준이 충족될 때까지 AZD9291 치료를 계속해야 합니다. 환자가 조사자가 판단한 대로 임상적 혜택을 계속 받는 한 RECIST 1.1 정의된 진행을 넘어 AZD9291을 계속 받을 수 있으므로 최대 치료 기간은 없습니다.
전체 연구는 명목상 두 부분으로 나뉩니다: 파트 A는 각각 40mg 및 80mg에서 AZD9291의 약동학 및 예비 유효성 및 안전성을 평가하고 파트 B는 AZD9291의 안전성 및 유효성 데이터만 평가합니다.
파트 A 완료 후 환자는 자동으로 파트 B로 계속 진행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Guangzhou, 중국, 510060
- Research Site
-
Shanghai, 중국, 200032
- Research Site
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 제공
- 18세 이상
- NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인 진단
- 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC
승인된 EGFR TKI로 이전에 지속적인 치료를 받는 동안 질병 진행에 대한 방사선학적 기록. 또한 다른 치료 라인이 제공되었을 수 있습니다.
- EGFR TKI 민감도(G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q 포함)와 관련된 것으로 알려진 문서화된 EGFR 돌연변이(NSCLC의 초기 진단 이후 언제든지)
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0-1
- 정확한 반복 측정에 적합한 적어도 하나의 병변
안
- 가임기 : 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임기 여성 환자에게 적절한 피임법을 사용하거나,
- 선별 검사에서 다음 기준 중 하나를 충족하는 비가임 가능성의 증거가 있어야 합니다.
- 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 기관의 폐경 후 범위에 있는 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가진 경우 폐경 후로 간주됩니다.
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
- 남성 환자는 콘돔과 같은 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
다음 중 하나로 치료(연구 치료의 첫 번째 투여 전)
- 8일 이내에 EGFR TKI로 치료
- 14일 이내의 이전 치료 요법 또는 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 기타 항암제
- AZD9291 또는 Thr790Met(T790M) 지정 EGFR TKI를 사용한 이전 치료
- 4주 이내 대수술(혈관접근술 제외)
- 방사선 요법 :
- 연구 치료제의 첫 번째 투여량의 완화를 위해 방사선 조사 범위가 제한된 경우 1주일 이내
- 골수의 30% 이상 또는 방사선 조사 범위가 넓은 경우 4주 이내
- 현재 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 한약 보조제를 복용하고 있는(또는 최소 1주일 이상 사용을 중단할 수 없는) 환자
- 화합물의 5반감기 이내에 연구 약물로 치료
- 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 1등급을 초과하는 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성(탈모 및 2등급, 이전 백금 요법 관련 신경병증 제외)
- 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 무증상이고 안정적이며 스테로이드가 필요하지 않은 척수 압박 또는 뇌 전이
- 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거(조사관의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음) 또는 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 만성질환에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.
다음 심장 기준 중 하나:
- 3개의 심전도(ECG)에서 획득한 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec, 스크리닝 클리닉 ECG 기계 파생 QTc 값 사용
- 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, P파에서 R파(PR) 간격 >250msec
- 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴(Q-T 간격) QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만 직계 가족의 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물
간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거 7, 다음 실험실 값 중 하나로 입증되는 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능
- 절대 호중구 수 <1.5x109/L
- 혈소판 수 <100x109/L
- 헤모글로빈 <90g/L
- 알라닌 아미노트랜스퍼라아제 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배
- Aspartate aminotransferase 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ULN의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배
- 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 >1.5배 ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 >3배 ULN
- 크레아티닌 >1.5배 ULN 동시 크레아티닌
8, 클리어런스 <50 ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산됨); 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다. 불응성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 AZD9291의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술 9, 활성 또는 비활성 과민증의 병력 AZD9291의 부형제 또는 AZD9291과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물 10, 모유 수유 중인 여성 11, 연구 계획 및 수행에 관여(AstraZeneca 직원 또는 연구 기관 직원에게 적용) 12, 조사자의 판단 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: AZD9291 40mg
코호트 1: 1일 1회 40mg
|
이것은 이전 치료 후 진행된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 두 가지 용량 수준(40mg 코호트 1 및 80mg 코호트 2)으로 경구 투여된 AZD9291의 약동학을 결정하기 위한 두 부분(파트 A 및 파트 B) 연구입니다. EGFR TKI 제제와 함께(+/- 추가 화학 요법).
|
|
실험적: AZD9291 80mg
코호트 2: 80 mg 1일 1회
|
이것은 이전 치료 후 진행된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 두 가지 용량 수준(40mg 코호트 1 및 80mg 코호트 2)으로 경구 투여된 AZD9291의 약동학을 결정하기 위한 두 부분(파트 A 및 파트 B) 연구입니다. EGFR TKI 제제와 함께(+/- 추가 화학 요법).
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
단일 투여 후 AZD9291의 Cmax
기간: PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
최대 혈장 AZD9291 농도 평가에 의한 단일 투여 후 AZD9291의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
단일 투여 후 AZ5104의 Cmax
기간: PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
최대 혈장 농도 평가에 의한 단일 투여 후 AZD9291 대사체(AZ5104)의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
단일 투여 후 AZ7550의 Cmax
기간: PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
최대 혈장 농도 평가에 의한 단일 투여 후 AZD9291 대사체(AZ7550)의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
단일 투여 후 AZD9291의 AUC
기간: PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
0에서 무한대까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적을 평가하여 단일 투여 후 AZD9291의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
단일 투여 후 AZ5104의 AUC
기간: PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
0에서 무한대까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적을 평가하여 단일 투여 후 AZD9291 대사산물(AZ5104)의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
단일 투여 후 AZ7550의 AUC
기간: PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
0에서 무한대까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적을 평가하여 단일 투여 후 AZD9291 대사산물(AZ7550)의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
단일 투여 후 AZD9291의 CL/F
기간: PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
경구 투여 후 겉보기 청소율 평가에 의한 단일 용량 AZD9291의 흡수 속도 및 정도
|
PK 혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 및 120시간에 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
다중 투여 후 AZD9291의 C(ss, Max)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
정상 상태에서 최대 혈장 농도 평가에 의한 다중 투여 후 AZD9291의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
다중 투여 후 AZ5104의 C(ss, Max)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
정상 상태에서 최대 혈장 농도 평가에 의한 다중 투여 후 AZD9291 대사체(AZ5104)의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
다중 투여 후 AZ7550의 C(ss, Max)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
정상 상태에서 최대 혈장 농도 평가에 의한 다중 투여 후 AZD9291 대사체(AZ7550)의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
다중 투여 후 AZD9291의 AUC(ss)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
시간 0부터 투여 간격 종료까지의 혈장 농도 곡선 아래 영역 평가에 의한 다중 투여 후 AZD9291의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
다중 투여 후 AZ5104의 AUC(ss)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
시간 0부터 투여 간격 종료까지의 혈장 농도 곡선 아래 면적 평가에 의한 다중 투여 후 AZD9291 대사산물(AZ5104)의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
다중 투여 후 AZ7550의 AUC(ss)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
시간 0부터 투여 간격 종료까지의 혈장 농도 곡선 아래 면적 평가에 의한 다중 투여 후 AZD9291 대사산물(AZ7550)의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
|
다중 투여 후 AZD9291의 CL(ss)/F
기간: PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
정상 상태에서 겉보기 혈장 청소율 평가에 의한 다중 투여 후 AZD9291의 약동학
|
PK 혈액 샘플은 1주기 8일 및 2주기 1일에 여러 번 수집됩니다. 결과는 2016년 1월 28일의 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 중단 + 마지막 피험자 첫 번째 투여(LSFD) 후 28일 또는 12개월. 결과는 2016년 11월 2일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
MRI 또는 CT로 평가된 고형 종양(RECIST v1.1)의 반응별 평가 기준: 완전 반응(CR): 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 없음; 부분 반응(PR): 대상 병변의 직경 합계에서 >= 30% 감소(기준선과 비교) 및 새로운 병변 없음.
ORR은 적어도 4주 후에 진행 또는 추가 항암 요법 전에 확인된 CR 또는 PR(독립 검토에 따름)의 방문 응답이 1회 이상 있는 환자의 백분율입니다.
|
치료 중단 + 마지막 피험자 첫 번째 투여(LSFD) 후 28일 또는 12개월. 결과는 2016년 11월 2일 데이터 컷오프를 기반으로 합니다.
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
AZD9291 40mg에 대한 임상 시험
-
MiMedx Group, Inc.Rho, Inc.; NBCD A/S; United BioSource, LLC종료됨
-
Kirby Institute모병
-
Biocon Biologics Inc.MEDA Pharma GmbH & Co. KG; Mylan Inc.; IQVIA Pvt. Ltd완전한
-
Kadmon Corporation, LLCQuotient Sciences완전한
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSBayer아직 모집하지 않음
-
Novo Nordisk A/S완전한
-
Eisai Inc.완전한