Fase I, Estudo em Pacientes Chineses com NSCLC (AURAChinaPK)

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado
2. Idade mínima de 18 anos
3. Diagnóstico de confirmação histológica ou citológica de NSCLC
4. NSCLC localmente avançado ou metastático

5. Documentação radiológica da progressão da doença durante um tratamento contínuo anterior com um EGFR TKI aprovado. Além disso, outras linhas de terapia podem ter sido dadas

   • Mutação documentada do EGFR (a qualquer momento desde o diagnóstico inicial de NSCLC) conhecida por estar associada à sensibilidade do EGFR TKI (incluindo G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q)
6. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-1
7. Pelo menos uma lesão adequada para medições repetidas precisas

8. fêmeas

   • Potencial para engravidar: não deve estar amamentando, use medidas contraceptivas adequadas para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, OU
   • Ter evidências de potencial não fértil que atendem a um dos seguintes critérios na triagem:
   • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
   • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para a instituição
   • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
9. Pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira, ou seja, preservativos

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes (antes da primeira dose do tratamento do estudo)

   • Tratamento com um EGFR TKI dentro de 8 dias
   • Quaisquer agentes em investigação ou outros medicamentos anticancerígenos de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico no prazo de 14 dias
   • Tratamento anterior com AZD9291, ou um Thr790Met (T790M) dirigido por EGFR TKIs
   • Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas
   • Radioterapia:
   • Dentro de 1 semana se campo limitado de radiação para paliação da primeira dose do tratamento do estudo
   • Dentro de 4 semanas se receber radiação em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação
   • Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso por pelo menos 1 semana) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
   • Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto
2. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e grau 2, neuropatia relacionada à terapia prévia com platina
3. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomáticas, estáveis ​​e sem necessidade de esteroides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
4. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a adesão ao protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária

5. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem
   • Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, onda P a onda R (PR) intervalo > 250 ms
   • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito (intervalo Q-T), história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT

6. História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa

   • Contagem absoluta de neutrófilos <1,5x109/L
   • Contagem de plaquetas <100x109/L
   • Hemoglobina <90 g/L
   • Alanina aminotransferase > 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas
   • Aspartato aminotransferase > 2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas
   • Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou >3 vezes o LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas
   • Creatinina >1,5 vezes o LSN concomitante com creatinina

8, Clearance <50 ml/min (medido ou calculado pela equação de Cockcroft e Gault); a confirmação da depuração da creatinina só é necessária quando a creatinina é > 1,5 vezes o LSN Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de AZD9291 9, História de hipersensibilidade a ativos ou inativos excipientes de AZD9291 ou drogas com uma estrutura química ou classe semelhante a AZD9291 10, Mulheres que estão amamentando 11, Envolvimento no planejamento e condução do estudo (aplica-se à equipe da AstraZeneca ou à equipe do local do estudo) 12, Julgamento do investigador que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo