En endosstudie av säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för MK-1064 (MK-1064-001)
24 september 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En endosstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos MK-1064
Syftet med denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie är att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för stigande orala enstaka doser MK-1064 hos friska, unga, manliga deltagare.
Den primära farmakokinetiska hypotesen är att minst en dos av MK-1064 som är allmänt säker och väl tolererad ger en genomsnittlig MK-1064 plasmakoncentration från 0 till 4 timmar på ≥2,2 μM.
Eftersom detta är en tidig fas I-bedömning av MK-1064 hos människor tillåter studieprotokollet modifieringar av den angivna dosen, doseringsregimen och/eller kliniska eller laboratorieprocedurer, om det krävs för att uppnå studiemål och/eller för att säkerställa lämplig säkerhetsövervakning av deltagarna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Två paneler (paneler A och B) kommer att få omväxlande enstaka stigande orala doser av MK-1064/placebo (dvs. administreringsordningen kommer att vara panel A 5 mg, panel B 10 mg, panel A 25 mg, panel B 50 mg, och fortsätter i denna alternerande sekvens).
Efter dosering under en given behandlingsperiod kommer det att gå minst 3 dagar innan nästa schemalagda dos ges.
Efter administrering av varje dos kommer säkerhet och tolerabilitet att ses över.
Beslutet att gå vidare till nästa panel/period i omväxlande sekvens kommer att vara beroende av acceptabla säkerhets- och tolerabilitetsdata från de föregående panelerna/perioderna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Body Mass Index (BMI) ≤31 kg/m^2
- Vid god hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken och säkerhetstester i laboratoriet
- Icke-rökare och har inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter på minst cirka 6 månader
Exklusions kriterier:
- Mentalt eller juridiskt oförmögen, betydande känslomässiga problem vid screening eller förväntade under genomförandet av studien eller historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 10 åren
- Historik med ihållande sömnavvikelser (inklusive svårigheter att somna, svårigheter att sova) som varat i 3 månader eller mer, eller historia av obstruktiv sömnapné, restless legs-syndrom eller narkolepsi av någon varaktighet
- Deltagaren har upplevt sömn av dålig kvalitet (inklusive svårigheter att somna, svårigheter att sova) i minst 4 av 7 nätter i veckan under de senaste 30 dagarna före screening
- Deltagaren arbetar nattskift och kan inte undvika nattskift minst 1 vecka före varje behandlingsperiod
- Deltagaren har rest över 3 eller fler tidszoner (transmeridian resa) under de senaste 2 veckorna före studien
- Ovillig eller oförmögen att konsumera en vanlig frukost med hög fetthalt
- Anamnes med kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar
- Historik med anfall, epilepsi, stroke, perifer neuropati eller annan kliniskt signifikant neurologisk sjukdom eller kognitiv funktionsnedsättning
- Historia om cancer
- Kataplexins historia
- Deltagaren kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel, med början cirka 2 veckor före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet och under hela studien
- Deltagaren konsumerar >3 portioner alkohol om dagen
- Deltagaren konsumerar >6 koffeinportioner om dagen
- Deltagaren har genomgått en större operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod (cirka 500 ml) eller deltagit i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor före screening
- Historik med betydande multipla och/eller svåra allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
- Är för närvarande en regelbunden användare av olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom 2 år efter screening
- Är en regelbunden användare av lugnande-hypnotiska medel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Panel A: MK-1064 5 mg
Inom var och en av upp till 4 behandlingsperioder tilldelades 6 deltagare slumpmässigt att få enstaka orala doser av MK-1064 5 mg i fastande tillstånd.
Det skulle finnas minst 7 dagars tvättning mellan behandlingsperioderna för en given deltagare.
|
Dos för varje period administrerad som orala MK-1064-tabletter (styrkor på 1, 10 och 50 mg)
|
|
Experimentell: Panel B: MK-1064 10 mg
Inom var och en av upp till 4 behandlingsperioder tilldelades 6 deltagare slumpmässigt att få enstaka orala doser av MK-1064 10 mg i fastande tillstånd.
Det skulle finnas minst 7 dagars tvättning mellan behandlingsperioderna för en given deltagare.
|
Dos för varje period administrerad som orala MK-1064-tabletter (styrkor på 1, 10 och 50 mg)
|
|
Experimentell: Panel A: MK-1064 25 mg
Inom var och en av upp till 4 behandlingsperioder tilldelades 6 deltagare slumpmässigt att få enstaka orala doser av MK-1064 25 mg i fastande tillstånd.
Det skulle finnas minst 7 dagars tvättning mellan behandlingsperioderna för en given deltagare.
|
Dos för varje period administrerad som orala MK-1064-tabletter (styrkor på 1, 10 och 50 mg)
|
|
Experimentell: Panel B: MK-1064 50 mg
Inom var och en av upp till fyra behandlingsperioder tilldelades 6 deltagare slumpmässigt att få enstaka orala doser av MK-1064 50 mg i fastande tillstånd.
Det skulle finnas minst 7 dagars tvättning mellan behandlingsperioderna för en given deltagare.
|
Dos för varje period administrerad som orala MK-1064-tabletter (styrkor på 1, 10 och 50 mg)
|
|
Experimentell: Panel A: MK-1064 100 mg
Inom var och en av upp till 4 behandlingsperioder tilldelades sex deltagare slumpmässigt att få enstaka orala doser av MK-1064 100 mg i fastande tillstånd.
Det skulle finnas minst 7 dagars tvättning mellan behandlingsperioderna för en given deltagare.
|
Dos för varje period administrerad som orala MK-1064-tabletter (styrkor på 1, 10 och 50 mg)
|
|
Experimentell: Panel B: MK-1064 150 mg
Inom var och en av upp till 4 behandlingsperioder tilldelades 6 deltagare slumpmässigt att få enstaka orala doser av MK-1064 150 mg i fastande tillstånd.
Det skulle finnas minst 7 dagars tvättning mellan behandlingsperioderna för en given deltagare.
|
Dos för varje period administrerad som orala MK-1064-tabletter (styrkor på 1, 10 och 50 mg)
|
|
Experimentell: Panel A: MK-1064 200 mg
Inom var och en av upp till 4 behandlingsperioder tilldelades sex deltagare slumpmässigt att få enstaka orala doser av MK-1064 200 mg i fastande tillstånd.
Det skulle finnas minst 7 dagars tvättning mellan behandlingsperioderna för en given deltagare.
|
Dos för varje period administrerad som orala MK-1064-tabletter (styrkor på 1, 10 och 50 mg)
|
|
Experimentell: Panel B: MK-1064 250 mg
Inom var och en av upp till 4 behandlingsperioder tilldelades 6 deltagare slumpmässigt att få enstaka orala doser av MK-1064 250 mg i fastande tillstånd.
Det skulle finnas minst 7 dagars tvättning mellan behandlingsperioderna för en given deltagare.
|
Dos för varje period administrerad som orala MK-1064-tabletter (styrkor på 1, 10 och 50 mg)
|
|
Experimentell: Panel A: MK-1064 25 mg (Fed)
Under period 5 fick deltagarna en engångsdos av MK-1064 på 25 mg administrerad på kvällen efter en vanlig frukost med hög fetthalt.
|
Dos för varje period administrerad som orala MK-1064-tabletter (styrkor på 1, 10 och 50 mg)
|
|
Experimentell: Panel B: MK-1064 50 mg (natt)
Under period 5 fick deltagarna en engångsdos av MK-1064 på 50 mg administrerad på kvällen efter en 4-timmars fasta.
|
Dos för varje period administrerad som orala MK-1064-tabletter (styrkor på 1, 10 och 50 mg)
|
|
Placebo-jämförare: Paneler A & B: Placebo
Inom var och en av upp till 5 behandlingsperioder tilldelades 2 deltagare slumpmässigt att få enstaka orala doser av matchande placebo i en fastande tillstånd.
Det skulle finnas minst 7 dagars tvättning mellan behandlingsperioderna för en given deltagare.
|
Dos för varje period administrerad som orala placebotabletter som matchar aktiva MK-1064 tabletter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde en eller flera biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (Upp till cirka 60 dagar)
|
En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till användningen av studieläkemedlet eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av studieläkemedlet är också en AE.
|
Upp till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (Upp till cirka 60 dagar)
|
|
Antal deltagare som avbröt studien på grund av en AE
Tidsram: Upp till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (Upp till cirka 60 dagar)
|
En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till användningen av studieläkemedlet eller inte.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av studieläkemedlet är också en AE.
|
Upp till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (Upp till cirka 60 dagar)
|
|
Genomsnittlig plasmakoncentration från tid noll till 4 timmar (Area under plasmaläkemedelskoncentration-tidskurvan från tid noll till 4 timmar [AUC0-4 timmar]) efter enstaka doser av MK-1064
Tidsram: Före dos och 0,5, 1, 2, 3 och 4 timmar efter dos
|
AUC0-4h är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tiden 0 till 4 timmar efter dosering.
Detta är ett mått på den genomsnittliga mängden studieläkemedel (MK-1064) i blodplasman under en period av 4 timmar efter dosen.
|
Före dos och 0,5, 1, 2, 3 och 4 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmaläkemedlets koncentrationstidskurva från tid noll till sista mätbara koncentration (AUC0-sista) efter enstaka doser av MK-1064
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos (alla perioder); 72 timmar efter dosering (endast period 3 och 4)
|
AUC0-last är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkt för senaste mätbara koncentration.
Det är ett mått på mängden studieläkemedel (MK-1064) i blodplasman från fördosering tills den sista mätbara koncentrationen av studieläkemedlet kunde fastställas.
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos (alla perioder); 72 timmar efter dosering (endast period 3 och 4)
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter enstaka doser av MK-1064
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos (alla perioder); 72 timmar efter dos (endast period 3 och 4)
|
Cmax är den maximala (topp) koncentrationen av studieläkemedlet (MK-1064) som observerats i blodplasma.
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos (alla perioder); 72 timmar efter dos (endast period 3 och 4)
|
|
Tid till Cmax (Tmax) efter enstaka doser av MK-1064
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos (alla perioder); 72 timmar efter dos (endast period 3 och 4)
|
Tmax är den tid det tar att nå maximal (topp) plasmakoncentration av läkemedel efter läkemedelsadministrering.
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos (alla perioder); 72 timmar efter dos (endast period 3 och 4)
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) efter enstaka doser av MK-1064
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos (alla perioder); 72 timmar efter dos (endast period 3 och 4)
|
t1/2 är elimineringshalveringstiden för studieläkemedlet.
t1/2 är den tid det tar för hälften av studieläkemedlet (MK-1064) i blodplasman att försvinna.
|
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 och 48 timmar efter dos (alla perioder); 72 timmar efter dos (endast period 3 och 4)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 juli 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
29 september 2009
Avslutad studie (Faktisk)
29 september 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2015
Första postat (Uppskatta)
14 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 oktober 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2018
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 1064-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokument
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .